第七章大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素.docVIP

第七章 大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素 是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素； 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。 第三代：不易耐药的酮基大环内酯类第药物受到普遍关注。 第一节、大环内酯类抗生素 一、大环内酯类抗生素的共性 ㈠体内过程 1.吸收：红霉素不耐酸；第二代大环内酯类耐酸，口服性好 ⒉分布：广泛分布到除了脑组织和脑脊液的各种组织和体液中。 红霉素是少数能够进入前列腺，胎儿血液循环和母乳中的药物之一；炎症能够促进红霉素的组织渗透 ⒊代谢：肝肠循环 ㈡药理作用 第一代：大多数阳性菌，部分阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌活性。对葡萄球菌属（包括产生B-内酰胺酶的和MRSA），肺炎链球菌，破伤风杆菌，白喉杆菌等强大抗菌活性；对梅毒螺旋体，衣原体，支原体，立克次体等非典型病原体也有较好作用 第二代：加强了 革兰氏阴性菌 第三代：大环内酯类一般是抑菌剂 ㈢作用机理：所有大环内酯类均抑制细菌蛋白质的合成 ①透过生物膜，可逆性的作用于50S亚基，阻止70S起始复合物的形成 ②结合到50S大亚基的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从A向P位移动，阻断蛋白质的合成 ③导致核糖体结构被破坏，使得肽链延长阶段过早结束 ④大环内酯类和林可霉素、克林霉素在50S作用位点可能拮抗 ㈣耐药性 ①靶位改变：50S亚基的结构改变，导致大环内酯类药物无法与之结合，产生耐药性； 核糖体结合位点改变导致的耐药称为MLS耐药，是局限第二代大环内酯类的主要问题 ②灭活酶的产生：水解内酯键 ③膜通透性降低 ④主动外排机制增加 ㈤不良反应 大环内酯类的主要特点在于低毒性 ①胃肠道反应 ②肝损害 ③耳毒性 ④过敏反应 ⑤二重感染：长期大量使用大环内酯类药物，导致二重感染 二、常用大环内酯类药物 红霉素 药理作用 1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感； 2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。 3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。 ①红霉素是治疗：军团菌病，百日咳、支原体肺炎和空肠弯曲菌肠炎的首选药 ②红霉素作为一线药物，治疗妊娠期泌尿生殖系统的衣原体感染 ③ 耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。 ④ G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。 （疗效不及P-G）。 缺点：金葡菌对红霉素容易产生耐药性；并且与其他大环内酯类完全交叉耐药 克拉霉素 ①代谢物具有活性14-羟基克拉霉素 ②克拉霉素抗菌活性是大环内酯类最强 阿奇霉素 ①唯一的15元大环内酯类 ②对肺炎支原体的作用，大环内酯类最强 第二节、林可霉素类抗生素 林可霉素类抗生素包括：林可霉素和克林霉素（不是克拉霉素！！），克林霉素作用更强，毒性更小 ㈠体内过程 ⒈克林霉素体内分布广，骨组织浓度高，是治疗金葡菌导致的脊髓炎的首选药物 ⒉也能透过胎盘屏障 ⒊都不能透过血脑屏障；弓形体脑炎时，脑组织中达到有效治疗浓度 ㈡药理作用 ①林可霉素类得抗菌谱与大环内酯类相似，一般是抑菌剂 ②克林霉素抗菌活性更强与林可霉素，突出特点是：对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性厌氧菌具有强大的杀菌作用 ㈢作用机制 ①与大环内酯类相同 ②在核糖体50S亚基的结合位点同红霉素和氯霉素相同，所以不宜同时使用 ㈣耐药性 克林霉素类的耐药机制与大环内酯类相同；克林霉素类与大环内酯类具有交叉耐药性 ㈤临床应用 ①需氧的革兰氏阳性球菌感染 克林霉素治疗金葡菌、肺炎链球菌、溶血链球菌等革兰氏阳性需氧细菌导致的感染效果好，优于其他药物 ②厌氧菌感染 ㈥不良反应 ①胃肠道反应 伪膜性肠炎：大量繁殖的难辨梭形芽孢杆菌产生的坏死性毒素，口服甲硝唑或者万古霉素缓解 ②变态反应 ③肝毒性 第三节、多肽类抗生素 一、万古霉素类：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 ㈠体内 ①静脉注射，口服难吸收，肌注造成疼痛和坏死 ②组织中分布广泛，脑膜炎的脑脊液中能够达到有效浓度 ③替考拉宁可以肌肉注射 ㈡药理作用 ①万古霉素类仅针对革兰氏阳性菌，特别是革兰氏阳性球菌产生强大杀菌作用；尤其是对抗生素耐药和疗效差的金葡菌 ②去甲万古霉素是对抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素 ③万古霉素类与氨基糖苷类合用，协同杀灭肠球菌 ㈢作用机制 ①结合到敏感菌细胞壁前体-----肽聚糖五肽链末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸，抑制葡糖糖基转移酶，防止肽聚糖的延长，导致细胞壁缺陷 ②万古霉素的杀菌速度比青霉素慢，仅对分裂中的细菌杀菌作用 ㈣临床应用 ①耐青霉素和头孢菌素的阳性菌导致的严重感染； ②青霉素和氨基糖苷类耐药的感染，与庆大霉素合用加强药效 尤其适用于：MRSA和MRSE，耐青霉素的肺炎球菌 首选药：MRSA感染 ㈤不良反应 ①变态反应：斑块皮疹和过敏性休克 红人综合症：静脉注射万古