第07章氨基酸代谢3氨基酸的一般代谢.docVIP

第三节 氨基酸的一般代谢 一.体内蛋白质分解产生氨基酸 体内蛋白质处于不断合成和分解的动态平衡。成人每天有1%～2%的蛋白质被分解，其中主要是肌肉蛋白质，蛋白质分解生成的氨基酸，又大约有70%～80%被重新利用。 (一)蛋白质以不同的速率进行分解 不同蛋白质的分解速率不同。蛋白质的分解速率随生理需要而变化，若以高的平均速率分解，则标志着此组织正在进行主要结构的重建，例如妊娠中的子宫组织和严重饥饿造成的骨骼肌蛋白质的分解。蛋白质的分解速率用半衰期(t )表示。体内许多关键酶的t 都很短。为了生理需要，关键酶的分解既可加速也可滞后。 (二)真核细胞内蛋白质的分解有两条重要途径 1.蛋白质在溶酶体内通过ATP-非依赖途径被分解：溶酶体的主要功能是消化作用。溶酶体内含有多种蛋白酶，称为组织蛋白酶。这些蛋白酶对所分解蛋白质选择性较差，主要分解来自于细胞外的蛋白质、膜蛋白和胞内长寿蛋白质。此途径不需消耗ATP。 2.蛋白质在蛋白酶体内通过ATP-依赖途径被分解：蛋白质通过此途径被分解需要泛素的参与。泛素是一种含有76个氨基酸残基的多肽，因其广泛分布于真核细胞而得名。分解过程首先由泛素与被选择分解的蛋白质共价结合，然后蛋白酶体特异性识别泛素标记的蛋白质并将其分解，生成一些约含有7～9个氨基酸残基的肽链，肽链进一步水解生成氨基酸。泛素的这种标记作用称为泛素化。泛素化包括三种酶参与的3步反应，需消耗ATP。一种蛋白质的分解需要多次泛素化，形成泛素链。 HS—E1 ‘ UB—C—OH —————→ UB—C—S—E1 . . ATP AMP＋PPi HS—E2 HS—E1 ‘ ‘ UB—C—S—E1 —————→ UB—C—S—E2 E3 UB—C—S—E2 —————→ UB—C—NH—Pr . . Pr HS—E2 UB：泛素；E1：泛素激活酶；E2：泛素结合酶；E3：泛素蛋白连接酶；Pr：蛋白质 蛋白酶体存在于胞核和胞质内，主要分解异常蛋白质和短寿蛋白质。蛋白酶体是一个26S的蛋白质复合物，由20S的核心颗粒(CP)和19S的调节颗粒(RP)组成。CP是由2个α环和2个β环组成的圆柱体，2个α环位于两端，2个β环则夹在中间。每个α环由7个α亚基组成，每个β环由7个β亚基组成。CP中心形成空腔，CP是蛋白酶体的水解核心，活性位点位于2个β环上，β环的7个β亚基中有3个亚基具有蛋白酶活性，可催化不同的蛋白质分解。2个RP位于CP的两端，形成空心圆柱体的盖子，由18个亚基组成，其中某些亚基识别和结合被选择分解的泛素化蛋白质，6个亚基具有ATP酶活性，与蛋白质的去折叠和使蛋白质定位于CP有关。 二.外源性氨基酸和内源性氨基酸组成氨基酸代谢库 氨基酸代谢库通常以游离氨基酸总量计算。由于氨基酸不能自由通过细胞膜，所以在体内的分布是不均一的。肌肉中的氨基酸占代谢库的50%以上，肝约占10%，肾约占4%，血浆占1%～6%。消化吸收的大多数氨基酸，例如丙氨酸和芳香族氨基酸等主要在肝中分解，而支链氨基酸主要在骨骼肌中分解。体内氨基酸的主要功能是合成多肽和蛋白质，也可转变成其他含氮物质。正常人尿中排出的氨基酸极少。 三.联合脱氨基反应是主要的脱氨基途径 (一)氨基酸通过转氨基反应脱去氨基 1.转氨基反应：转氨基反应由转氨酶催化，转氨酶也称为氨基转移酶，广泛分布于体内各组织中，以肝和心肌含量最多。转氨基反应的平衡常数接近于1.0，故反应是完全可逆的。因此，转氨基反应既是氨基酸的分解过程，也是体内某些氨基酸合成的重要途径。除赖氨酸、苏氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸外，大多数氨基酸都能进行转氨基反应。除α-氨基外，侧链末端的氨基如鸟氨酸的δ-氨基也能进行转氨基反应。 体内存在着多种转氨酶，不同氨基酸与α-酮酸的转氨基反应只能由专一的转氨酶催化，其中又以L-谷氨酸和α-酮酸的转氨酶最为重要。例如谷丙转氨酶(GPT)又称为丙氨酸转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(GOT)又称为天冬氨酸转移酶(AST)在体内广泛分布，但各组织含量不同(表7-1)。 正常时转氨酶主要位于细胞内，血清中活性很低。肝中的GPT活性最高，心肌中的GOT活性最高。当某种原因使细胞膜通透性增高或细胞破坏时，转氨酶可大量释放入血，使血清中的转氨酶活性明显升高。例如急性肝炎患者的血清