四环素类与氯霉素类PPT.pptVIP

四环素类与氯霉素类 为什么把四环素类和氯霉素放在一起？ 1、都通过影响蛋白质合成（30S、50S）抗菌； 2、都有独特的应用； 3、都有严重的不良反应。 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状： 四环素类：不良反应多，易耐药——少用 氯霉素类：造血系统毒性 ——慎用 抗菌作用与机制 1、抗菌作用 广谱 对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫（阿米巴原虫）均有效。 由于耐药菌株日益增多-细菌感染临床已少使用。 【抗菌机制】 1、立克次体感染 斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病 —— 首选 2、衣原体感染——多西环素——首选 3、支原体感染 肺炎支原体——非典型肺炎 溶脲脲原体——非特异性尿道炎 4、螺旋体感染——多西环素——首选 博氏疏螺旋体——慢性游走性红斑 回归热螺旋体——回归热 多西环素（doxycycline，强力霉素） 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强 口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 用于 立克次体感染 呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎， 是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用 不良反应 胃肠道反应：服药时多饮水 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药； 2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑；（难辨梭状菌感染） 3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染 不良反应 影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良 变态反应 肝脏及肾脏损伤 其他：头痛，视力减退，血象改变 过期变质的药物毒性更强 注意：禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和7岁以下儿童 肝、肾功能不全患者 (chloramphenicol, chloromycetin) 【体内过程】脂溶性高 二、抗菌作用 1抗菌谱——因菌而异 广谱，在低浓度时即对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌——强大杀菌作用； 一般——抑菌剂。 【抗菌机制】 抑制细菌蛋白质合成：与核糖体50s亚基结合→抑制肽酰转移酶→阻止肽链延长。 【耐药机制】 1. 产生乙酰转移酶： 发展缓慢，以大肠、痢疾、变形杆菌多见 2. 膜通透性降低： 铜绿假单胞菌  广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 对G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，布鲁菌、百日咳杆菌），不及庆大霉素 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效 临床应用 伤寒、副伤寒——非首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎 多局部应用 不良反应 抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.5?109/L，停止用药 不良反应 灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等。 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积。 防治：停药治疗，于停药后24-36 h逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者， 妊娠后期及哺乳期妇女 不良反应 精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状——禁用于精神病患者 胃肠道反应、肝、肾功能损害 菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染 其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、 实战演习 氯霉素的抗菌作用机制是 A 抑制细菌的DNA合成 B 抑制细菌的蛋白质合成 C 干扰细菌的RNA转录 D 干扰细菌的细胞壁合成 E 增加细菌的细胞膜通透性 不良反应 精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状——禁用于精神病患者 胃肠道反应、肝、肾功能损害 菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染 其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、 * * * * * * * * 产生核糖体保护蛋白 药物摄入减少或泵出增加 产生灭活酶 抑制细菌蛋白质合成： 与核糖体30s