第三章 巨噬细胞胆固醇转运相关蛋白研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(2): 139~147 巨噬细胞胆固醇转运相关蛋白研究进展* 1) 1) 1, 2) 1, 2) 3) 1)** 含笑 郭冰冰 田期先 蒋 湘 唐朝克 莫中成 1) 2) ( 华大学医学院组织学与胚胎学教研室，衡阳421001； 华大学医学院2015 级卓越医师班，衡阳421001 ； 3) 华大学心血管疾病研究所，动脉硬化学湖 省重点实验室，衡阳421001) 摘要 动脉粥样斑块中泡沫细胞的形成与巨噬细胞胆固醇的转运密切相关，巨噬细胞胆固醇转运是胆固醇逆转运中的一个重 要过程，它可清除外周组织过多的胆固醇，对维持细胞内胆固醇稳定、延缓动脉粥样硬化的发生发展有着重要意义 这个过 程涉及到许多转运相关蛋白的作用，如三磷酸腺苷结合盒转运体A 1/G1 、载脂蛋白A- 、胆固醇脂转运蛋白、卵磷脂胆固 醇酰基转移酶等 本文就巨噬细胞胆固醇转运过程中相关蛋白的作用做一综述，以期为动脉粥样硬化相关疾病的防治研究提 供新的思路 关键词 胆固醇转运，巨噬细胞，动脉粥样硬化 学科分类号 R363，R310.11 DOI: 10.16476/j.pibb .20 16.0282 流行病学研究显示，血浆高密度脂蛋白胆固醇 杂过程( 图1) 巨噬细胞中胆固醇酯在中性胆固醇 (high-density lipoprotein cholesterol ，HDL-C) 的浓度 酯水解酶(neutral CE hydrolase，CEH) 的作用下水 和动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)性疾病及心血 解，其中三磷酸腺苷结合盒转运体A 1(ATP-binding 管意外的发生率呈负相关，HDL 抗动脉粥样硬化 cassette transporter A1 ，ABCA 1)、ABCG1 和B 类 的主要机制是促进胆固醇从外周细胞流出，并将其 型清道夫受体(scavenger receptor class B type ， [1] 运送至肝脏合成胆汁酸和类固醇激素等 巨噬细 SR-B )是影响巨噬细胞胆固醇流出的关键蛋白质 胞胆固醇代谢是维持体内胆固醇稳态的重要因素， 分子[2-3] ABCA1 主要介导胆固醇流出至贫脂的载 也是机体胆固醇清除的必要途径 巨噬细胞是影响 脂蛋白A- (apoA- ) ，而ABCG1 和SR-B 主要 As 发生发展的关键细胞，As 的主要特征是氧化低 介导胆固醇流出至成熟的HDL 微粒 在新生的盘 密 度脂蛋白 (oxidized low density lipoprotein ， 状HDL 微粒中，胆固醇进一步被卵磷脂酰基转移 oxLDL)侵入 内皮下被巨噬细胞吞噬形成泡沫细 酶(lecithin cholesterol acyl transferase，LCAT)酯化， 胞，进而演变成动脉粥样斑块，而胆固醇从血管壁 这是维持游离胆固醇与HDL 之间浓度梯度的关键 荷脂巨噬细胞中流出则可防止As 的发生 然而， 步骤[4] 成熟HDL 中的游离胆固醇和胆固醇酯可 尽管对巨噬细胞胆固醇转运和As 的相关性研究了 通过结合肝脏SR-B