第36章 抗生素(氨基糖苷类、四环素类抗生素).ppt

第36章 抗生素（二) 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒；肌肉注射吸收迅速。 分布：主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。 消除：不被代谢，以原形经肾小球滤过排泄。 尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。 与β-内酰胺类抗生素合用有协同作用。 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效。 抗菌后效应长，持续时间与浓度成正比。 有首次接触效应。 碱性环境中抗菌活性增强。 防治： ?询问早期症状（眩晕、耳鸣），监测听力；有一定 的家族易感倾向，有家族史者慎用。 ?老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇避免使用。 ? 避免与有耳毒性的药物合用: 如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及 脱水药甘露醇。 ④避免与镇静催眠药、H1受体阻断剂等合用: －－可掩盖其耳毒性 （3）神经肌肉阻断作用： 与给药剂量和给药途径有关 可能机制：阻滞Ca2+引发的乙酰胆碱的释放，阻断 神经-肌肉接头处传递。 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 防治：静脉给药不宜剂量过大和速度过快； 避免与肌松药、全麻药合用； 肾功能减退、血钙过低、重症肌无力患者慎用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。 （5）其他 表现：注射后出现口周、面部、指端麻木感 防治：一般不须停药，也不须处理可自行消失 分 类 天然：四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——已淘汰 半合成：多西环素（常用） 米诺环素 美他环素 1.吸收：口服易吸收，但不完全 能与多价阳离子起络合作用，妨碍其吸收 半合成四环素类吸收好 2.分布：沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障 3.消除:肝脏代谢 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高 （一）抗菌作用 （二）抗菌机制 快速抑菌，高浓度杀菌 抑制细菌体内蛋白质合成: 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰- tRNA进入 抑制肽链延长和蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核苷酸和其他重要 物质外漏 抑制DNA复制 （四）耐 药 性 日益增多，天然四环素类之间有交叉耐药性 1. 与抑制因子结合，促进药物排出细胞外 2. 四环素类与核糖体保护因子（Tet M和Tet O） 结合后阻碍四环素类与核糖体结合 3. 细菌产生灭活酶 （五）不良反应 1.胃肠道反应 2.二重感染 定义：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而 不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染， 又称菌群交替症。 表现：(1)真菌病：白色念珠菌所致 鹅口疮、肠炎、阴道炎、尿路感染等。 (2)伪膜性肠炎：难辨梭状芽胞杆菌 剧烈腹泻，脱水、肠壁坏死、休克等，可致死。 多西环素（强力霉素） 口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强。 不良反应较四环素小，对肠道菌群影响小，二重感染少见；对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用。 取代天然四环素作为各种适应证的首选药。 治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的 一种四环素类。 1.口服吸收完全，不受牛奶和食物影响 2.抗菌活性最强 3.独特的前庭反应，可迅速出现而停药，不作首选 4.极易透过皮肤，主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对 四环素或青霉素耐药的G+感染  （一）体内过程 1. 吸收：口服后吸