人工合成抗菌药物-培训课件.ppt

   甲氧苄啶(TMP) 又称磺胺增效剂[作用及应用] 抗菌谱与磺胺类相似而较强,单用易产生抗药性,故常与磺胺药合用 [原理] (1)能选择性地抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,阻止细菌核酸的合成而。 (2)与磺胺合用,可使菌体叶酸遭双重阻断,作用增强数倍至数十倍,且减少用药剂量并降低抗药性,使抑菌变为杀菌。  (3)临床上常与SMZ用,两者除双重阻断作用外,因体内过程,半衰期大致相同,血浓度稳定,可以发生协同作用. (4)可与抗生素如庆大霉素、四环素合用,也有增强作用  [不良反应]  一般副作用小,长期应用因抑制叶酸代谢，可引起粒细胞性减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防治. [临床应用] 常与SMZ和SD合用,治疗呼吸道、泌尿道、肠道感染，以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒 呋喃妥因(呋喃坦啶，nitrofurantoin） 治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强 呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone） 口服不吸收，治疗肠炎和痢疾 甲硝唑（灭滴灵 metronidzole） 抗厌氧菌 抗滴虫 抗阿米巴原虫 总结1 掌握喹诺酮的作用、机制及用途2 掌握磺胺类药物的抗菌作用特点、 适应症及临床用途。3 掌握甲氧苄啶的抗菌作用特点，增强磺胺药物作用的机制和意义。 思考题 SMZ和TMP合用的意义及机制是什么？ 试述喹诺酮类抗菌作用机制。 磺胺类药物主要不良反应有哪些？ * 第四十三章 人工合成抗菌药 第一节  喹诺酮类药物(quinolones) 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 一、药物发展史 第三代 氟喹诺酮类 诺氟沙星 (norfloxacin 氟哌酸) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin氟嗪酸) 依诺沙星 (enoxacin ) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin） 左氧氟沙星(levofloxacin) (1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结 核,支原体,衣原体,厌氧菌(2)无交叉耐药性(自身和与其它)(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓  度高,半衰期长,血浆蛋白结合率 低,尿中浓度高(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、 前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、 软组织感染(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减 退、皮疹、头痛、眩晕. 二、氟喹酮共同特性 三、抗菌作用机制 1 抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导  致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA 双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构 不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA  与蛋白合失控,细菌死亡. 2 抑制拓扑异构酶IV  形 成 正超螺旋 DNA断裂 （-） A B C D 封闭 负超螺旋 （-） 1.与DNA回旋酶A亚基结合 G(-) 抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡 作用机制 2.与拓扑异构酶IV G(+) 解环连 四、细菌耐药机制(基因突变)(1) 细菌DNA螺旋酶改变(2) 细菌细胞膜孔蛋白通道改变(3) 胞浆膜上形成特殊的转运通道 药物泵出增多 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广， 主要经肝代谢，肾排泄差异较大 五、体内过程 六、临床用途 1 泌尿道感染 前列腺炎 2 呼吸系统感染 肺炎  3 肠道感染与伤寒 痢疾  胃肠炎 七、不良反应 少且轻微 有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软 骨损害 抗酸药可减少 其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 与非甾体类抗炎药（阿司匹林）增加其中枢毒性反应 因抑制GABA与其受体结合 八、药物相互作用 诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染