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癌性神经肌肉疾病Paraneoplastic neuromuscular disorders 武汉大学神经内科 任善玲 概 述 癌性神经肌病又称副肿瘤综合征 —— Paraneoplastic neuromuscular disorders (paraneoplastic neurologic syndromes)—— 系指与癌肿转移浸润无关，而发生于癌肿原发病灶症状出现前后的特有的神经、精神及肌病病变 不包括抗癌药物的毒副作用引起者 涉及中枢神经系统和周围神经系统 慨述 神经肌病的病程与癌肿间无固定的相互关系，神经肌病的病变严重性与癌肿大小及生长速度也不相平行 症状可在癌肿症状出现之前出现，甚至以神经肌肉症状为主诉而就医，经系统检查发现癌肿 慨述 发病机制尚未完全阐明 认为其发病与癌毒素、感染、代谢紊乱和营养障碍无关，可能与自身免疫或癌肿所引起的免疫反应有关 病因发病机制 发现有肿瘤神经抗原和抗体存在，认为本病与自身免疫或免疫反应的异常有关 在许多患者体内查到一些与癌症相关的抗原，即癌相关神经抗原，认为某些癌肿与神经、肌肉组织存在共同抗原决定簇，肿瘤细胞作为抗原启动机体产生高度特异性抗体，在补体的参与下，不仅杀伤肿瘤细胞，同时也对机体的神经、肌肉组织起到损伤作用，破坏的神经、肌肉组织，进一步刺激神经、肌肉组织中 B 淋巴细胞产生更多的抗体，引起更强烈、更广泛的免疫应答反应，这是目前比较公认的发病机制 合并血蛋白异常症的多发生性骨髓瘤、硬化性骨髓瘤、巨球蛋白血症、非霍吉金氏淋巴瘤、其他淋巴瘤均有与肿瘤相关的单克隆免疫球蛋白异常 病因发病机制 肿瘤对周围神经、神经根和脑神经除可因压迫或浸润直接产生损害外，还可因远距离的作用引起周围神经病(幅肿瘤性多发性神经病） 所谓远端距离的作用，或许与营养不良、老化、抗癌药的神经毒性，伴发的代谢异常等因素有关，但具体的机制尚未阐明 癌性神经肌肉疾病的分类 脑病： 进行性多灶性白质脑病, 边缘系统脑炎 亚急性小脑变性 脑干脑炎 斜视性眼震颤-肌阵挛综合征 视网膜变性 僵人综合征 癌性神经肌肉疾病的分类 脊髓病： ①后-侧索变性, ②亚急性坏死性脊髓病, ③癌性运动神经元病（血内蛋白异常症、小细胞肺癌） 僵人综合征（乳腺腺癌、小细胞肺癌） 癌性神经肌肉疾病的分类 周围神经病： 亚急性感觉性神经病, 感觉运动性神经病 多发性末稍神经病 急性多发性神经根神经病 癌性神经肌肉疾病的分类 神经肌肉接头病： 癌性肌无力综合征（小细胞肺癌） 重症肌无力（胸腺瘤、其它内分泌癌） 神经性肌强直 （小细胞肺癌、胸腺瘤） 肌病： ①癌性肌病——皮肌炎,多发性肌炎（卵巢癌、肺癌、胃肠癌、非霍金氏淋巴瘤） 多灶性：脑脊髓炎、复杂感觉神经病（小细胞肺癌） Lambert-Eaton 肌无力综合征 武汉大学中南医院 任善玲 神经肌肉接头的生理 神经肌肉传递的药理 病例摘要 一个64岁妇女，近1年来进行性肌疲劳，特别是上下楼行走困难以及从椅子上站立困难。最近她注意到她言语略有含混， 短暂的水平复视伴有上险下垂 ， 口干燥， 双下肢刺痛。 既往40 年吸烟史。 查体异常包括眼轮臣肌、颈屈肌、三角肌、肱三头肌力弱 ， 从椅子上站立困难 ， 髂腰肌力弱 轻度构音障碍。 牵张反射消失，但活动后增强。 血清肌酶和 ACh 受体抗体均正常 。 股四头肌肌肉活检结果无特征性。 EMG 提示复合肌肉动作电位( CMAP)波幅降低。 尺神经的重复电剌激在 2 HzCMAP 波幅降低15% 。 10 秒运动后 CMAP 的波幅增高 226%。 EMG 提示为典型的突触前膜神经肌肉传递障碍， 符合Lambert- Eaton 肌无力综合征( LEMS)。 血清电压依赖性的钙通道( VGCC)抗体也增高。 胸部影像学提示右肺门肿物 ， 活检病理为小细胞肺癌( SCLC )。 针对 Lambert- Eaton 肌无力综合征， 病人被给予化疗和 3，4 - 二氨基吡啶治疗，肌力有所恢复。 患者于 16 个月后死亡。 概念 LEMS及肌无力综合症，是一种特殊类型的肌无力和累及胆碱能突触的自身免疫疾病。 其特征是：近端肌肉无力和易疲劳，但是短暂用力收缩后肌力反而增强，持续收缩后呈病态疲劳。 慨 述 虽然发病很少， LEMS 是成人中突触前膜神经肌肉传递障碍中最常见的疾病。 LEMS 接近50%病例伴发肿瘤，特别是肺小细胞肺癌（SCLC) 。 当LEMS 没有伴发肿瘤时，原发的自身免疫的病因要首先考虑。 副肿瘤与非副肿瘤的 LEMS 具有相同的自身免疫性病理生理发病机制。 伴随肺癌的 LEMS 通常有既往或目前的吸烟史。 转变为恶性通常需要数月到数年。 因此，及时诊断LEMS 可以早期提示肺癌的诊断，影响疾病的