药理学38四环素类与氯霉素类.ppt

第四十二章四环素类与氯霉素类 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状： 四环素类：不良反应多，耐药——少用 氯霉素类：造血系统毒性——慎用 分 类 天然：四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用 半合成：多西环素（常用），米诺环素 美他环素 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较 稳定，故临床常用其盐酸盐. 抗菌作用 G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌 流感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌 阿米巴原虫 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用 抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌 抑制细菌体内蛋白质合成: 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA进入 抑制肽链延长和蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制DNA复制 四环素 体内过程 口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： ①多价阳离子：Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 + ②抗酸药、抗贫血药及奶制品——空腹服用，服用铁 剂，二药服药间隔3小时 ③胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量0.5g 血药浓度不随剂量增加而提高 ④与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收 体内过程 分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障 排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染 临床应用 首选：回归热，恙虫病，斑疹伤寒，立克次体感染，衣原体感染、支原体肺炎，霍乱 次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染 用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染 肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效 不良反应 胃肠道反应：服药时多饮水 二重感染： 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。 多见于老年人、幼儿和体质衰弱、抵抗力低，或合用激素、抗代谢、抗肿瘤药 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑；3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染 不良反应 对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及骨发育不良 变态反应 肝脏及肾脏损伤 其他：头痛，视力减退，血象改变 过期变质的药物毒性更强 注意：禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和7岁以下儿童 肝、肾功能不全患者 多西环素（doxycycline，强力霉素） 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强 口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 用于呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用 米诺环素 (chloramphenicol, chloromycetin)  广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 对G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，布鲁菌、百日咳杆菌） 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效 抗菌机制 与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 体内过程 临床应用 伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎 不良反应 抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高 与抑制造血细胞线粒体中70S核糖体有关 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.5?109/L