药物化学调血脂药-培训课件.ppt

* 二、苯氧乙酸类 1962年首先发现苯氧乙酸类化合物氯贝丁酯能够降低三酰甘油和VLDL。随后总共上市了30多个化学结构类似的芳氧羧酸及其酯类药物。代表性的药物有：吉非贝齐、非诺贝特、苄氧贝特、普拉贝脲、双贝特等。 氯贝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、冠心平） * 氯贝丁酯——前药； 降脂效果好，但不良反应较多。长期使用后因胆结石造成的死亡率已超过使用氯贝丁酯后改善冠心病的病死率。 水解、鉴别——————酯键 1.会水解 2.鉴别反应——异羟肟酸铁反应 在碱性条件下与羟胺反应，生成异羟肟酸，再经酸化，加FeCl3试液，显紫色 临床应用：降低三酰甘油 化学性质: * 氯贝丁酯的结构修饰 非诺贝特口服生物利用度高，可用于各型高脂蛋白血症，也可用于高脂血症伴有糖尿病、高血压的患者。 * 吉非贝齐是第一个非卤代的苯氧戊酸类衍生物。主要降低VLDL，而对LDL则影响较少，但可提高HDL； 常用名：吉非罗齐。 吉非贝齐（Gefibrozil） * 三、烟酸类 烟酸也称维生素B5或维生素PP。临床上用于糙皮病及类似维生素缺乏症。后来发现他能降低血浆中三酰甘油和VLDL。 * 副作用：烟酸有致心律不齐副作用，且可以扩张面部毛细血管而引起面部潮红。副作用是由烟酸的羧基引起的。 * 烟酸的前药修饰 * 下列调血脂药中，哪一个不属于HMG-CoA还原酶抑制剂： A.氟伐他汀 B.辛伐他汀 C.洛伐他汀 D.吉非罗齐 D * 洛伐他汀主要用于治疗： A.高甘油三酯血症 B.高胆固醇血症 C.心绞痛 D.心律不齐 B * 下列药物中属于苯氧乙酸类的是： A.氯贝丁酯 B.普萘洛尔 C.卡托普利 D.肾上腺素 A * 非诺贝特为： A.调血脂药 B.抗心绞痛药 C.高血压药 D.抗心律失常药 A 血浆中胆固醇来源分内源与外源两部分。许多高胆固醇的患者，降低其摄入量并不改善症状，因体内2/3的胆固醇是自身合成的。由乙酰CoA生物合成胆固醇共26步反应，其中由3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶(HMG-CoA还原酶)是限速酶。因此抑制了该酶的活性，从实质上降低了内源性胆固醇的水平，也可以使LDL水平下降,而使HDL水平上升，使胆固醇的结合形式从有害到无害。 第六章心血管系统药 思考：三高是哪三高？ 三高是指： 高血压,高血脂,高血糖。 “三高”是心脑血管病罪魁祸首! 严重危害现代人健康 概述 第一节 降血脂药 第二节 抗心绞痛药 第三节 抗高血压药 第四节 抗心律失常药 概述 心血管系统疾病是一类严重危害人类健康的 多发病、常见病，包括高血脂、心绞痛、心律失常、 高血压、心力衰竭等，是人类健康的“头号杀手” 心血管系统药主要作用于心脏和血管系统，能改善心 脏功能，调节循环系统各部分的血液分配 本类药物上世纪70至80年代发展最快的一类药物，期 间平均每年开发七个新药，占上市新药的1/4左右，由 于发病多、病种多，所以是目前临床上各类药物中最 庞杂的一大类 常用的心血管系统药物包括调血脂药、抗心绞痛药、抗高血压药、抗心律失常药、抗血栓药、抗心力衰竭药等，是临床上非常重要的一大类药物。 第一节 调血脂药 血脂是指血浆或血清中的脂质,以各种血浆脂蛋白的形式存在。 游离胆固醇(CH) 胆固醇酯(CE) 甘油三酯（TG） 磷脂 血脂 血浆脂蛋白 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中等密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） * 第一节 调血脂药 为什么要降血脂？ 脂代谢失常是心脑血管疾病的致病原因 高脂血症： 血浆总胆固醇 5.7mmol/L；三酰甘油 1.7 mmol/L 又称抗动脉粥样硬化药。它通过影响胆固醇、三酰甘油的合成与代谢，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病。 什么是调血脂药？ 调血脂药 影响胆固醇合成的药物 影响胆固醇及甘油三酯代谢的药物 调血脂药分类 HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）：洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀 苯氧乙酸类（贝特类）:氯贝丁酯、双氯贝特、非诺贝特、吉非罗齐和苄氯贝特 烟酸类 ：肌醇烟酸脂、阿西莫司 * 一、HMG-CoA还原酶抑制剂 胆固醇 的来源 外源性——食物 内源性——肝脏合成，2/3 * 胆固醇的合成和代谢 能有效的阻止内源性胆固醇的合成,并耗竭胆固醇的储存，所以能显著的降低血中胆固醇的水平。 乙酸 羟甲戊二酰辅酶A HMG-COA还原酶 甲羟戊酸 胆固醇 作用机制 一、HMG-CoA还原酶抑制剂 1976年分离美伐他汀，但没有用于临床； 洛伐他汀是1987年开发上市的第一个他汀类药物，与随后上市的辛伐他汀同为具有内酯结构的前药； 普