去甲斑蝥素控释微球的肝动脉栓塞作用和急性毒性实验论文.docVIP

　　去甲斑蝥素控释微球的肝动脉栓塞作用和急性毒性实验论文 周利红，李琦* ，范忠泽，刘晓华，Paul Heng，王炎 【摘要】 目的评价去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球（NA/PMs）的肝动脉栓塞作用及其安全性。方法在DSA下对新西兰大白兔行肝动脉造影注入NA/PMs，观察NA/PMs对兔肝动脉栓塞作用；进行NA/PMs小鼠急性毒性试验和大鼠肝动脉介入实验，评价NA/PMs对两种动物的毒性作用。结果兔肝动脉栓塞前.freelin造影，远端微血管消逝，肝动脉增粗、迂曲，3 d时可见肝脏轻微肿胀，7 d后肿胀明显减轻，14 d出现小片状梗死灶。急性毒性实验显示，NA/PMs组小鼠的死亡率和肾毒性明显低于去甲斑蝥素组（P 0.05），且无其它明显的脏器损害。大鼠肝动脉介入给药后，病理切片显示NA/PMs栓塞于肝窦前小动脉，且栓塞后出现一过性肝功能损害，AST，ALT均在栓塞后1 d达峰值，以后逐渐下降，7 d左右恢复正常水平(P 0.05)。栓塞后白细胞出现一过性升高，第3天达峰值，第7天接近正常水平(P 0.05)。结论去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球具有良好的肝动脉末梢栓塞作用，且微球制剂能明显降低去甲斑蝥素的体内毒副作用。 【关键词】 去甲斑蝥素 海藻酸/聚酸酐 微球 动脉栓塞 急性毒性 Abstract：ObjectiveTo evaluate the effect of Norcantharidin Alginate /PLGA Microspheres on embolization of hepatic artery and its safety.MethodsUnder digital subtracted angiography(DSA), hepatic angiographies ed in Neicrospheres via hepatic artery,.freelbolization of rabbit hepatic artery. Mean acute toxicity experiment on mouse and intervention experiment on rat hepatic artery of NA/PMs, then to evaluate its safety on tals. ResultsBefore hepatic embolization，the angiographic images shoicrovessels in after the emblization. Little sentis ent exhibited that mortality and nephrotoxicity of the NA/PMs group is loage. After interventional administration via hepatic artery to rat, the pathological analysis revealed that the microspheres ainly present in presinusoidal arterioles after the embolization. The transient liver function damage occurred after embolization al on 7th day(P 0.05). Simultaneously，the transient elevation of al on 7th day (P 0.05).ConclusionNA/PMs possesses a better embolitic action on the terminad hepatic arteries，and its microsphere praeparatum could degrade internal toxicity. Key bolism; Acute Toxicity 药物微球是近年来新兴的靶向控释制剂，具有栓塞肿瘤血管、主动靶向和控释药物等作用，能够延长药物的作用时间，提高局部药物浓度，降低全身毒性等作用［1～4］。采用乳化-化学交联法制备去甲斑蝥素微球，体外抗肿瘤实验显示对肿瘤细胞具有很好的杀伤作用。为进一步研究去甲斑蝥素微球的作用，以正常兔为实验对象，探讨NA/PMs血管栓塞作用，采用小鼠腹腔给药和大鼠肝脏介入给药两种途径，探讨NA/PMs给药后的毒性反应。为去甲斑蝥素微球-海藻酸/聚酸酐微球介入治疗肿瘤提供实验依据。 1 材料与仪器 1.1 动物清洁级昆明小鼠80只，雄性，体重20～25 g；普通级SD大鼠54只，雄性，体重（200±250）g；雄性新西兰大