氨基糖苷类抗生素不良反应.pdfVIP

医师进修杂志2005 年 11 月第 28 卷第 11 期上半月版 　J Postgrad Med ,November 2005 ,Vol . 28 ,No . 11A ·3 · ·专题辅导 · 氨基糖苷类抗生素不良反应 胡华成 　刘丽诗 　　氨基糖苷类抗生素系指分子结构中含有 1 个氨 物实验表明其在内耳外淋巴液中的浓度增高较血浓 基醇环和 1 个或多个氨基糖分子 , 由配糖键相联接 度慢 ,当血药浓度迅速下降时 , 内耳外淋巴液中药物 的一类药物 。自20 世纪 40 年代问世以来 ,这类抗 浓度仍可缓慢增高 ,浓度高低与剂量成正比,半衰期 生素由于对多数需氧革兰阴性杆菌 、金黄色葡萄球 可为 10～12 h ,无尿时内耳外淋巴液中的浓度与半 菌以及结核分支杆菌有较强的抗菌活性 ,价格便宜 , 衰期可明显增加 。内耳外淋巴液中药物的高浓度与 故在肺部感染中一直 占有较重要的地位 。但是 ,它 蓄积性是引起耳毒性的主要原因。 们存在剂量依赖性的毒性反应 ,近年来在临床应用 三 、氨基糖苷类药物的不良反应 中受到一定的限制 。然而 ,对于一些严重感染及特 1. 神经肌肉阻滞 :各种氨基糖苷类抗生素均可 ( ) 导致临床上出现神经肌肉麻痹 。这一现象虽少见 , 殊感染 如结核病 ,氨基糖苷类药物仍是首选 。本 文重点介绍一下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其 但是有潜在的危险性 。氨基糖苷类产生神经肌肉阻 ( ) 防治 。 滞的机制是由于药物抑制突触前的乙酰胆碱 Ach , 一 、氨基糖苷类药物的分类 释放与阻断突触后 Ach 受体所致 。突触前的抑制作 氨基糖苷类药物按其来源可分为 : ( 1) 由链霉菌 用与氨基糖苷类能抑制该部位钙离子进入神经轴索 属的培养滤液中提取者 :如链霉素 、新霉素 、卡那霉 的突触前区参与 Ach 释放过程有关 。新霉素与妥布 ( ) 霉素对突触前膜的作用比链霉素更强 。神经肌肉阻 素 、妥布霉素等 。 2 由小单孢菌属的培养滤液中提 ( ) 滞作用的临床表现为 口周和手足麻木 ,严重者伴头 取者 :如庆大霉素 、西索米星等 。 3 半合成抗生素 : ( ) 晕 、头后部麻木 ,舌颤 ,甚至全身发抖 。大剂量氨基 如阿米卡星 、奈替米星 乙基西索米星 等 。有研究 认为 ,它们对 30s 亚基的高亲和性最终导致了不可 糖苷类药物快速静注时 ,可发生眼睑下垂 、复视 、咀 逆的结合 ,从而造成读码错误 ,抑制细菌蛋白合成 ; 嚼肌和四肢无力 、反射减退 ,严重者可导致肌肉麻痹 也有研究认为该类抗生素与核糖体的结合会加快其 而危及生命 ,若同时应用肌松弛药 、全身麻醉药 ,或 细菌内的转运 ,从而导致膜完整性破裂 、通透性丧 在重症肌无力 、肾功能不全的患者尤易发生 。 失 ,最终死亡 。 2 . 耳毒性 :各种氨基糖苷类药物均可发生 ,但不 二 、氨基糖苷类药物的体内代谢过程 同药物对第 Ⅷ对颅神经选择性损害部位有所不同 , 氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂 ,其治疗 见表 1 。若主要影响耳蜗神经功能时 ,可出现耳胀 剂量和毒性剂量较接近 ,与其体内代谢过程有一定 满感