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氧化应激、炎症及冠状动脉粥样硬化关系探究进展 　　【关键词】冠状动脉粥样硬化；内皮细胞；氧化应激；炎症 中图分类号：R363文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn2017.02.029 冠心病（Coronary heart disease，CHD）主要是指冠状动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）性疾病，是一种公认的复杂的炎症性疾病。尽管在动脉粥样硬化疾病的介入和药理学治疗方面有所改进，但它仍然是导致死亡的常见疾病，其发生机制有多种原因和学说，如脂质浸润学说、氧化应激学说、炎症学说等，但尚未完全明了，治疗和预防仍是难点。随着免疫和分子生物学研究的进展、一些新设备及检查技术的应用，冠状动脉粥样硬化的一些新的发病原理和影响因子不断被证实和发现，目前多数学者依然赞成冠状动脉粥样硬化的形成是由氧化应激、炎症反应导致血管内皮细胞功能损伤导致的血管性病变[1]，是促其发生的主要机制，下面就从冠状动脉内皮细胞的生理作用，氧化应激、炎症反应的角度对冠状动脉粥样硬化的发生和发展作一综述 1AS的病理过程及危险因素 1.1AS的病理过程 AS的病理变化过程可分为脂质条纹期、纤维样板块期、粥样斑块期及继发性改?期四个期[2]，经过长时间的病变和发展，粥样斑块形成、破裂，最后导致管腔变窄，缺血缺氧，心肌坏死性病变，引发心绞痛、心肌梗死等冠心病的发生。在这一系列病理变化过程中，大量脂质沉积内膜下，病变部位发现大量炎症细胞（巨噬细胞、白细胞、T细胞、泡沫细胞、增生的平滑肌细胞、肥大细胞等）和炎症因子（TNF、IL、INF等）始终伴随其发生和发展，充分说明AS是血管壁的一种慢性炎症性病变 1.2AS的危险因素 AS的形成是一个漫长的、受遗传和环境因素影响的复杂疾病[3]，常见的危险因素有年龄（40岁以上多见）、血脂异常（血浆胆固醇水平的升高为主）、高血压、吸烟、肥胖、糖尿病、高同型半胱氨酸血症等，不同人群的冠心病的危险因素可能会有所不同，但有其独立性，如绝经期后的妇女、口服避孕药、有冠心病家族史的病人，均为导致AS发生的独立危险因素 2血管内皮细胞生理功能与AS的关系 2.1血管内皮细胞的生理功能 血管内皮细胞是血液与血管壁之间的天然屏障，表面光滑，由一层扁平单层上皮细胞组成，内皮细胞具有高度代谢活性和内分泌调节功能，保证血液在血管壁内正常流动[4]。同时内皮细胞还不断受到血流切变力、炎症因子及自身代谢紊乱的影响，发生形态和功能的改变，导致内皮细胞结构和功能受损，引发AS的发生。内皮细胞能够合成和释放一氧化氮（NO）、前列环素（PGI2）、内皮源性超极化因子（EDHF）等具有舒张血管的活性物质和内皮素（ET1）、血栓素（TXA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等收缩血管的活性物质，两者处于一定的平衡状态，有助于血管紧张度、血流量的调节和血管内物质的转运，使内皮细胞具有一定的通透性和滤过功能，保证血管内正常的血容量 2.2血管内皮细胞与AS的关系 在AS病变中，内皮依赖的血管舒张效应明显减弱，与NO的减少具有很大的关系。内皮型一氧化氮合酶（eNOS）是内皮细胞NO合成的限速酶，血管内皮功能障碍一般与eNOS活性的表达有关，eNOS产生的NO对平滑肌细胞和内皮细胞本身有一定的调节作用，具有抗AS发展的作用，其活性下降将会导致NO合成减少，促进AS的发生。动物模型显示给予eNOS抑制剂会加速AS进程，反之，给予外源性NO供体可延缓AS。还有研究发现，内皮功能受损时，在AS状态或炎症细胞因子刺激下，eNOS表达明显下降，内皮细胞受损，也是AS发生的一个重要因素。 PGI2同样具有类似NO保护血管免受损伤的作用，其类似物具有调节胆固醇，抑制巨噬细胞聚集等作用，推测可知，舒张血管的这些物质，具有延缓AS的作用。内皮细胞在炎症因子和oxLDL作用下，可诱发ET1的产生，ET1的含量与AS的严重程度呈正相关，平滑肌细胞、巨噬细胞和泡沫细胞在炎症的刺激下也可大量分泌ET1，可引起冠状动脉收缩痉挛，使局部血流动力学紊乱，还可激活cfos、cmyc等原癌基因的表达，促进平滑肌细胞增殖，刺激黏附分子分泌，趋化单核细胞聚集，引起内皮细胞损伤，引起AS的发生。Haas.MJ等[5]研究显示：AngⅡ作为缩血管物质，可与糖尿病病人冠状动脉内皮细胞中血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）结合，介导葡萄糖诱导内质网发生应激反应，产生超氧化物歧化酶，导致内皮细胞受损，促进AS的发生， 推测可知，收缩血管的这些物质，具有引发AS的作用。核因子κB （nuclear factorkappaB，NFκB）是一种具有调控多项基因转录作用的转录因子，参与各种炎症反应、免疫应答、细胞增殖和凋亡的调控[6]，在A