半月板移植研究进展论文.docVIP

　　半月板移植研究进展论文 包呼日查，王 刚，谷贵山，胡春明，秦大明，李长胜，徐鹏 【关键词】 膝关节 膝关节半月板是膝关节结构和功能的重要部分。它除吸收震荡、增加关节接触面、润滑关节外，还有着承受载荷及分散负荷、维持关节稳定等功能。半月板的切除将导致关节不稳和载荷传递紊乱.freelmins等对兔子进行了两组实验：一组为切除内侧半月板后立即移植同种异体半月板移植，另一组把兔子内侧半月板切除术后3个月进行同种异体半月板移植，实验结果表明2种移植方法对半月板切除后的关节软骨都有保护作用，而且延迟移植的半月板可能在短期逆转已经发生退行性变的关节软骨［11］。 在动物实验获得初步成功后，同种异体半月板移植也进入了临床实践。Stollsteimer等对从1991年10月～1995年12月期间行同种异体半月板移植(未放射线处理，低温冷藏保存)的22位患者进行平均40个月的追踪调查发现：用Lysholm和Tegner评分方法评分，所有患者术后膝关节疼痛明显减轻，通过影像学手段检测到67％移植半月板保持正常形态，但33％的移植半月板发生萎缩［12］。SCs)等。自体半月板纤维软骨细胞的来源有限，在体外大量扩增需要一定的时间，传代过多后存在去分化现象等，但可直接在关节镜下从自体损伤的半月板获得细胞，移植后不引起免疫排斥反应，是目前组织工程研究中应用最为广泛的一种细胞来源。崔一民等人在单层培养条件下培养猪的半月板纤维软骨细胞发现半月板纤维软骨细胞同时表达Ⅰ、Ⅱ型胶原；第3代和第6代自体纤维软骨细胞的数量和质量可望分别满足组织工程化半月板修复缺损和再造的需求［23］。Friedenstein发现能够在塑料培养皿中贴壁生长的梭形细胞，这类细胞能够在塑料培养皿中繁殖，具有多向分化能力，能够分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和肌细胞等，后来证明该细胞就是间质干细胞。间质干细胞来源广泛，在骨髓、骨膜、软骨膜中广泛存在，最近有的研究者从脂肪中分离出类似间质干细胞的细胞，也有多向分化能力［24］。徐青镭等人在碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β1的诱导下使骨髓间质干细胞进入软骨细胞分化谱系，为半月板组织工程重建提供了可靠的自体来源种子细胞［25］。但是把间质干细胞定向分化为纤维软骨细胞需要众多细胞因子诱导，需要适当培养基和物理刺激。然而对细胞因子的作用机理，应力对半月板的形成影响等问题仍不清楚。 生物反应器(bioreactor)指以人为或自然方法促进组织合成的体外培养系统或动物体内系统。细胞能够分化、合成胞外基质最终完成修复的前提条件是适当的微环境，除了提供适当的营养，还包括作用于细胞的信号刺激(细胞因子、物理刺激)。目前对于再生半月板的理想条件还不十分清楚。应用于半月板组织工程的细胞因子有成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF)胰岛素样生长因子(IGF)及血小板衍生生长因子(PDGF)、内皮细胞生长因子(EGF)等。有研究表明不同细胞因子对半月板细胞增殖、迁移的作用表现不同：血小板源性生长因子AB(PDGFAB)、肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白2(BMP2)能促进所有区域半月板细胞增殖，其中PDGFAB及HGF可以同时促进血供区、少血供区和无血供区3个区域的细胞迁移，而BMP2仅能促进中间1／3少血供区的细胞迁移增长40％～50％。其他的如表皮生长因子、白介素1也只能促进部分区域的细胞迁移。 3.2 半月板支架 组织工程支架材料是指能与组织活体细胞结合并能植入生物体的材料，是组织工程化组织的最基本构架。理想的半月板支架应具备以下条件：(1)可控降解率和吸收率的组织相容性，无论在体外或植入体内，支架材料本身或其降解产物都应对机体无毒性，无不良反应，不应导致机体炎症反应或宿主的移植排斥反应，并且会在组织自身胞外基质出现时崩解消失；(2)良好的细胞-材料界面，对种子细胞有良好的粘附性，维持种子细胞的形态和表型，并能维持和促进细胞的增殖；(3)三维多空立体结构有利于细胞的粘附生长、细胞外基质沉积、营养物质和氧气进入及代谢物的排除；(4)具有一定的机械强度和可塑性，为新生的组织提供支撑和制成与缺损半月板匹配的立体形状。天然材料主要包括：胶原(Ⅰ、Ⅱ型)、藻酸盐、琼脂糖凝胶、琼脂、纤维蛋白凝胶、壳多糖、壳聚糖、硫酸软骨素、脱钙骨基质(DBM)、碳纤维、明胶等。合成材料如聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸／羟基乙酸聚合(PLGA)、聚磷酸钙纤维(CPPF)等。 目前疗效肯定而且在临床中应用的半月板支架是Stone，Steadman和Rodkey开发的胶原半月板假体(collagen meniscus implantation，CMI)。它主要用于半月板的局部缺损，充当周围滑膜细胞长入的支架。周围滑膜细胞