药理学-药物效应动力学分析.pptx

药理学 俞飞 昆明理工大学 药理学教研室 2 第十四章 药物效应动力学 Pharmacodynamics 3 一、药理学（pharmacology） 研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的学科。 药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学，PD） 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学，PK） 基本概念 4 基本概念 二、药物（drug） 改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治、诊断疾病的物质。 （1）对象：人体、病原体。 （2）来源：天然药物：植物、动物。 人工合成生物制品：干扰素、白介素。 5 新药的开发与研究 6 新药的开发与研究 7 分期 内容 受试者 例数与要求 Ⅰ 初步的临床药理学及人体安全性评价试验 健康志愿者 20~30 Ⅱ 随机盲法对照试验 病人 ≥100 Ⅲ 扩大的多中心临床试验 病人 ≥300例 Ⅳ 新药上市后监测 病人 2000 我国新药临床研究的内容和要求 8 2015年全球十大药物销售榜 第四节 新药的开发与研究 9 什么是药物效应动力学？ 10 11 定义 药物效应动力学（ pharmacodynamics ; PD）： 研究药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物及其作用机制，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。 12 第一节 药物的基本作用 药物作用 药理效应 药物作用两重性 对症治疗 对因治疗 不良反应 ※第二节 药物的量效关系 量反应 质反应 最小有效量 极量 半数有效量 半数致死量 效能 效价强度 治疗指数 △第三节 药物与受体 受体的概念和特性 激动药 拮抗药 受体类型及调节 内容提要 13 药物与受体 药物的量效关系 药物的基本作用 提纲 14 药物作用与药理效应 15 特异性与选择性 16 治疗效果 对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment 17 不良反应（adverse reaction） 副反应（side reaction） 由于药物的选择性低， 药物效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应 特点：无法避免， 作用轻微，可以预料 举例：阿托品 18 毒性反应 (toxic reaction) : 剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应 特点：后果严重，可以避免，可以预料 急性毒性反应：循环/呼吸/神经系统 慢性毒性反应：内脏，致癌/致畸/致突变 不良反应（adverse reaction） 19 后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 （巴比妥类） 停药反应：突然停药后原有疾病加剧，反跳（可乐定） 特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应的严重程度与剂量成正比 不良反应（adverse effect ） 20 变态反应(allergic reaction) 特点：常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药理性拮抗药解救无效，严重程度差异大 临床上常用皮肤过敏试验来检测 不良反应（adverse effect ） 21 药物的作用机制 药物的量效关系 药物的基本作用 提纲 22 一、量-效关系 剂量-效应关系 dose-effect relationship 量效曲线 dose-response curve 量反应 (graded response): 效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示 23 最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（maximal effect, Emax） 半数最大效应浓度（concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效价强度（potency） 效能（efficacy） 二、量效曲线中的特定位点 E(%) 100 50 0 logC Emax = efficacy potency 50%Emax logEC50 slope cmin 24 三、效价强度和效能的比较 A：环戊噻嗪 B: 氢氯噻嗪 C：呋塞米 D：氯噻嗪 效价强度:氢氯噻嗪呋塞米 效能:呋塞米氢氯噻嗪 25 四、质反应 药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性变化，而是表现为反应性质的变化 26 五、质反应