牛磺酸在大鼠视神经损伤再生中抗氧化、凋亡的作用研究.pdf

IIJll l lll ll IltlIII I III Y1 800302 目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文牛磺酸在大鼠视神经损伤再生中抗氧化、凋亡的作用研究 前言……………………………………………………………………9fjO舌 ……．……………………．………………………………．．……．．9 材料与方法……………………………………………………………9 结果…………………………………………………………………．．13 附图…………………………………………………………………．．17 附表…………j………………………………………………………．26 讨论…………………………………………………………………．．28 参考文献……………………………………………………………．．33 综述 视神经损伤的治疗………………………………………………36 致{射…．．：……………。…………………………………．．………………．．49 个人简历…………………………………………………………………。50 中文摘要 牛磺酸在大鼠视神经损伤再生中抗氧化、凋 亡的作用研究 摘 要 目的：视神经损伤可导致视力下降甚至失明，药物早期应用仍是视神 作为一种神经递质或调节物质在中枢神经系统中发挥相应的作用，这种作 用是通过防止脂质过氧化状态实现的。牛磺酸还对抗凋亡基因有一定的抵 制作用，也通过抗氧化途径保护细胞免受氧化损伤起到抗细胞凋亡的作 用。视神经是中枢神经的一部分，牛磺酸虽有多种多样的生物学效应，并 已应用于临床的许多方面，但在视神经损伤的活体研究方面尚未见报道。 本研究通过制作大鼠视神经不完全损伤动物模型，腹腔注射牛磺酸，观察 视网膜形态学改变及视神经组织中一氧化氮合酶(iNOS)的变化并测定 讨牛磺酸对视神经损伤后再生修复的作用，为牛磺酸治疗视神经损伤提供 实验依据及理论基础。 查无病变者纳入实验。按随机对照表分组，正常组(12只)、对照组(24 只)、治疗组(24只)、预处理组(24只)。对照组、治疗组和预处理组共 72只大鼠右眼均制作成视神经不完全损伤模型，左眼不做处理；正常组 不做任何处理。对照组大鼠从致伤后1小时给予蒸馏水(按250mg／kg剂 量)腹腔注射，每日一次，直至实验结束；治疗组大鼠从致伤后1小时给 予牛磺酸(牛磺酸粉剂用蒸馏水配成5％的浓度，200目滤过膜过滤除菌 后备用，按250mg／kg剂量)腹腔注射，每日一次，直至实验结束；预处 理组大鼠从致伤前3天给予牛磺酸(浓度、剂量同治疗组)腹腔注射，每 日一次，直至实验结束。按伤后3天、7天、14天、28天四个时间点随 机将正常组3只双眼眼球、其余各组6只大鼠右眼球摘除，取视神经及视 网膜组织。采用HE染色、光学显微镜观察视网膜形态学改变，免疫组织 化学方法观察视神经组织中iNOS阳性细胞灰度值的表达，黄嘌呤氧化酶 法测定视神经组织中SOD的活性，改良硫代巴比妥酸(TBA)荧光法测 中文摘要 定视神经组织中MDA的含量。本实验数据用X一±S表示，采用方差分析、 SPSS 13．0软件包进行统计学分析。 结果： 1视网膜组织HE染色正常组视网膜神经节细胞层、内核层及感光细胞 层各层结构清晰可见；对照组各时间点视网膜神经节细胞(retinalganglion 度的减少；治疗组也可见上述改变，但治疗组各时间点均较对照组各时间 点损伤情况轻；预处理组各时间点视网膜神经节细胞损伤情况，与治疗组 之间差别不明显。 无明显改变，表达都处于较低水平，而灰度值较高。对照组3天时iNOS 阳性细胞数量增加，灰度值下降，7天时下降达