造血干细胞-培训课件.pptVIP

自体造血干细胞的移植 造血干细胞移植包括: 骨髓移植（BMT） 胎肝造血细胞移植 外周血干细胞（PBSC）移植 脐带血造血细胞移植 造血干细胞移植 BMT是临床最常用的造血干细胞移植。临床分为同基因BMT（SBMT）、异基因BMT（ALLO-BMT）及自身BMT（ABMT）三种类型。前两种主要用于肿瘤性血液病，遗传性血液病及某些代谢性疾病，而自身BMT多用于白血病和实体瘤患者。 脐血可用于同基因或异基因移植，也可用于自身造血重建，凡符合BMT适应症的病均可用脐带血移植代替。 人胎肝造血细胞临床应用方式有两种，一种为胎肝细胞输注（FLCI），另一种是胎肝移植（FLT）。 综合文献报道，用胎肝细胞输注的疾病有再障，白血病、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、范可尼贫血、急性粒细胞缺乏症、重症肝炎或失代偿期的肝硬化、化疗中的实体瘤，肾性贫血等。 胎肝移植治疗的疾病有重症联合免疫缺陷病、白血病、再障、地中海贫血、晚期淋巴瘤、急性放射病等。胎肝细胞用于临床由于取材方便，输注安全，不发生严重的移植物抗宿主病，故显示一定的前景。 外周血肝细胞移植的临床应用报道有治疗急性白血病、慢性粒细胞性白血病及恶性肿瘤。与骨髓、胚胎肝的造血干细胞移植相比，外周血肝细胞移植的优点是造血及免疫功能重建早；放射线的敏感性低，受体内植入率高；自身外周血残存肿瘤细胞比骨髓少；采集方便、不需骨髓穿刺，易被接受。 由于移植免疫学的进展，人类造血干细胞移植已进入一个新的发展阶段，它已成为细胞工程学中的一个重要组成部分。 继1988年第一例应用人类脐带血移植治疗贫血症成功后，脐带血因其免疫抗原性较弱的特点，被认为是极具潜力的自骨髓来源和外周血来源后，第三种造血干细胞移植的来源。值得一提的是，输入的造血干细胞的数量多少，是影响造血干细胞移植成功率的因素之一。临床应用表明输入的量越大，成功移植率越高。成人输用造血干细胞一般要求（1～4）×106/ kg体重，而每份脐血的含量仅在1×107左右，因此目前一般只用于儿童。 有了造血干细胞移植的支持，临床医生就可以使用超大剂量的放疗、化疗，最大限度地清除患者体内的癌细胞，然后植入造血干细胞重建被破坏的造血和免疫系统。随着临床和基础研究的发展，为其他器官的移植奠定基础，又是造血干细胞移植作为支持治疗的另一个方面。异基因造血干细胞移植后，可在受者体内诱导形成供者-受者嵌合体，使受者产生对供者特异的、终生的耐受。这样，在进行组织或器官移植，就可以降低免疫排斥发生的强度，从而提高移植物的存活率。 此外，通过对自体造血干细胞进行遗传修饰后，使其缺陷基因的功能得到补充，也可以用于再生障碍性贫血、β地中海贫血等骨髓造血功能衰竭和某些先天遗传性疾病或代谢系统疾病的移植治疗，而且绕过了免疫排斥的问题。通过基因修饰，还可以赋予干细胞及其子代细胞新的特性，如转入多药耐药基因MDR可使其抵抗化疗带来的清髓效应；导入某种基因使其可抵抗HIV的感染等。 随着造血干细胞及其细胞工程的飞速发展，造血干细胞已不再是传统意义上的CD34+ CD38-细胞或更早发育的细胞，胚胎干细胞或体内其他组织来源的干细胞，如肌肉干细胞、神经干细胞等也可能作为造血细胞工程的种子细胞。造血干细胞和非造血干细胞联合移植将有可能用于器官再生。 造血干细胞移植是现代生命科学的重大突破。造血干细胞移植可治疗恶性血液病，部分恶性肿瘤，部分遗传性疾病等 75 种致死性疾病。包括急性白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合征、造血干细胞疾病、骨髓增殖性疾病、淋巴增殖性疾病、巨噬细胞疾病、遗传性代谢性疾病、组织细胞疾病、遗传性红细胞疾病、遗传性免疫系统疾病、遗传性血小板疾病、浆细胞疾病、地中海贫血、非血液系统恶性肿瘤、急性放射病等。 造血干细胞与细胞治疗 细胞治疗，即给患者输注治疗细胞，通过这些细胞在体内发挥功能以达到治病的目的，如抗肿瘤等。 目前，已建立了体外诱导扩增树突状细胞DC（体内抗原提呈功能最强的APC）方法，可以从脐带血或自体的外周血干细胞诱导扩增出大量的DC，进一步使其装载肿瘤特异性抗原后，诱导抗原特异性CTL杀伤肿瘤细胞。DC回输疗法已成功地试用于非何杰金淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤晚期患者的治疗。 造血干细胞与基因治疗 自人类首例基因治疗临床实验实施以来，基因治疗的基础与临床应用研究在世界各地蓬勃发展起来。基因治疗是将外源基因转入靶细胞，通过在患者体内表达，纠正或治疗疾病的过程，在单基因遗传病、恶性肿瘤、严重免疫缺陷及感染性疾病的治疗中具有广阔的前景。