病理生理学肝功不全-培训课件.pptVIP

假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 局限性 肝病患者死后脑组织中NE含量和 非肝病患者并无明显差异 人为使动物脑室内FNT↑及NE↓，动物活动状态并无明显变化 有人提出：BCAA/AAA比值↓不是肝脑的原因仅是肝损害的结果 肝病患者无论有无脑病，其脑脊液中5-HT的终产物含量无明显差异 * ◎ ?-氨基丁酸(GABA)学说 ○脑内GABA增多的原因 GABA分解减少 侧支循环形成 血脑屏障通透性增高 严重肝病 ( ?-aminobutyric acid, GABA) ◇发病机制 肝 脑 抑制递质 * 突触后抑制 突触前抑制 Hepatic encephalopathy ○GABA对脑功能的影响 ◎ ?-氨基丁酸(GABA)学说 ◇发病机制 * ◎ ?-氨基丁酸学说(GABA学说) ◇发病机制 ○GABA对脑功能的影响 肝 脑 GABA GABA受体结合 胞外的CL-进入胞内增多 产生超级化 突触后抑制 * ◎ ?-氨基丁酸学说(GABA学说) ◇发病机制 ○GABA对脑功能的影响 肝 脑 GABA 突触前的轴突末梢 轴突内的CL-反流向轴突外 产生去级化 突触前抑制 * ○ GABA对脑的抑制作用 突触后抑制 突触前抑制 中枢神经系统 功能抑制 脑内GABA增多 Hepatic encephalopathy ◇发病机制 * ◎ 其他神经毒质 ◇发病机制 ○硫醇 ○短链脂肪酸 抑制尿素合成 抑制线粒体的呼吸过程 抑制脑内Na+、K+ -ATP酶 肝 脑 抑制脑内Na+、K+ -ATP酶 ○酚、吲哚、甲基吲哚等 * ◎目前研究 ◇发病机制 肝 脑 氨中毒学说与各学说的联系 学说间的联系 肝性脑病并非单一因素所致 * ◇影响因素 ◎氮的负荷增加 ◎血脑屏障通透性增强 ◎脑敏感性增高 * ◎氮的负荷增加 ◇影响因素 上消化道出血 摄入蛋白过多 氮质血症 便秘 碱中毒 NH4+ NH3 OH- H+ 肝 脑 * ◎血脑屏障通透性增强 ◇影响因素 TNF-α IL-6 高碳酸血症 饮酒 精神过度紧张 肝 脑 * ◎脑敏感性增高 ◇影响因素 镇静剂 感染 缺氧 电解质紊乱 肝 脑 * ◎防止诱因 ◇防治的病生基础 肝 脑 减少氮负荷 防止上消化道出血 防止便秘 防止水电解质紊乱 慎用麻醉、镇静 * ◇防治的病生基础 ◎降低血氨 口服乳果糖 应用谷氨酸或精氨酸 纠正水电解质和酸碱平衡紊乱 口服新霉素 肝 脑 * ◇防治的病生基础 ◎肝移植 ◎其他治疗措施 肝 脑 纠正氨基酸的不平衡 应用左旋多巴 其他的一些保护脑细胞等治疗 肝功能不全 ?概述 肝功能不全病因和机制 ?肝性脑病 ?肝肾综合征 ◇概念 ◇病因和类型 ◇发病机制 肝肾综合征 * ◇概念 ◎肝肾综合征 (hepatorenal syndrome) 肝硬化失代偿期或急性重症肝炎时，继发于肝功能衰竭基础上的功能性肾功能衰竭(肝性功能性肾衰竭)及重症肝炎所伴随的急性肾小管坏死。 * ◇病因和类型 ◎肝性功能性肾衰竭 ◎肝性器质性肾衰竭 肝硬化、重症病毒性肝炎、暴发性肝衰竭、肝癌、妊娠性急性脂肪肝等 急性肝衰竭 * ◇发病机制 肾血流量? G F R ? 急性功能性肾功能衰竭 肝衰 肾血管收缩 肾血管收缩 ？ * ◇发病机制 ◎肾血管收缩的原因 交感神经兴奋 血容量↓→有效循环血量↓ RAS活动↑ 激肽系统活动异常 PG、白三烯的作用 内皮素-1 内毒素血症 FNT↑ * Clinical Example 患者，男，62岁，20年前患过甲型肝炎，后治愈。10年前因上腹部不适伴隐痛及食欲不振入院，检查肝大肋下1cm，肝功能正常，经治疗后症状好转出院。5年前上述症状加重，进食时上腹部不适感加重，有时伴恶心、呕吐，症状反复持续至今。1d前在饭店进食大量肉类后出现恶心、呕吐，进而出现神志恍惚、烦躁不安。遂急诊入院。 * Clinical Example 查体：神志恍惚，步履失衡，烦躁不安，皮肤、巩膜黄染，颈静脉怒张，面部及前胸有蜘蛛痣。腹稍隆，肝可触及，质硬，边缘较钝。脾大在肋下3横指，质硬。叩诊移动性浊音（+）。心肺无异常。食道钡餐显示食道下段静脉曲张。 化验：血清总胆红素34.2?mol/L（N：17.1），SGPT120u（N:40u)，血氨120 ?g/dl(60)。 * Questions 1. 患者可能患什么疾病？ 2. 患者主要临床表现是如何产生的？ 3. 针对该患者可采取哪些治疗措施？ 4. 治疗措施的理论依据是什么？ * The end! 正常 尿素 NH3 肾排出 NH3 蛋白质 尿 素 氨产生过多的原因 --肠道产氨? --肌肉产氨