B细胞激活及效应功能-培训课件.pptVIP

效应阶段 抗体存在于体液中。黏膜下和腺体内浆细胞产生的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液中。 抗体的效应功能是在与抗原结合后激发的，不同结构，不同部位和不同类型的抗体具有不同的效应机制。 对胞外菌的作用 抗毒素作用 抗病毒作用 抗蠕虫作用 免疫损伤 B1细胞主要是对多糖、脂多糖等抗原产生应答，且不需要Th细胞的辅助，所以这些抗原称为TI抗原。 B1细胞主要产生低亲和性的IgM抗体。 根据抗原来源及化学本质的差异， TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两种，通过不同的机制激活B1细胞。 在抵抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。 B1细胞对TI抗原应答的特点 TI-1Ag应答的特点 TI-1Ag主要是细菌胞壁成分，如脂多糖LPS。 具有丝裂原成分，高浓度时能与大多数B细胞表面的相应受体结合，非特异性的激活B细胞（多克隆激活）。 低浓度只能激活具有特异性BCR的B细胞增殖分化产生特异性抗体。其中，TI-1Ag结合BCR产生第一信号；丝裂原与B细胞丝裂原受体结合产生第二信号。 TI-2Ag应答的特点： TI-2Ag主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋白质，如细菌细胞壁的荚膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰质炎病毒等。 具有许多重复性抗原决定簇，不含有丝裂原成分。 单信号激活B细胞，但交联过度 或过低则无应答。 体液免疫应答规律 初次应答（primary response） 潜伏期长（1-2周），抗体效价低，维持时间短，主要为低亲和力的IgM。 参与细胞主要为未致敏的B细胞和Th2细胞。 再次应答 （primary response） 潜伏期短（1-2天），抗体效价高，维持时间长，主要为高亲和力的IgG。 参与细胞主要为记忆B细胞和记忆Th2细胞。 再次应答为机体提供强而迅速的应答，在抗感染免疫中具有十分重要的意义，也是疫苗接种预防感染性疾病的理论基础。 在免疫接种和动物实验中，适当增加免疫次数可加强免疫效果。  B细胞激活及效应功能 武汉大学基础医学院免疫系 熊 洁 B淋巴细胞来源于哺乳动物胎肝和成年骨髓中的淋巴样干细胞，在骨髓造血微环境参与下，发育成熟后定居于外周淋巴器官和组织中的淋巴细胞，又称骨髓依赖性淋巴细胞，简称B细胞。在外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%～15%。 B细胞的成熟 胎儿期B细胞可由胎肝和骨髓产生。出生后B细胞在骨髓内产生并成熟，具体过程分为骨髓内和骨髓外两个阶段。 骨髓内阶段由于不接触外来抗原，其主要过程为Ig基因重排、膜Ig的表达和具有自身反应性受体的B细胞的清除。 骨髓外阶段是B细胞在外周淋巴组织中接触抗原，进一步增殖、分化成为记忆细胞和产生抗体的浆细胞。此过程伴有V区核苷酸高频突变和Ig转类。 骨髓内成熟阶段 骨髓微环境和B细胞成熟 B细胞起源于骨髓多能干细胞，然后分化为定向B细胞，进一步分化为成熟的B细胞。 B细胞发育的早期需要骨髓基质细胞提供的微环境。骨髓基质细胞通过与祖B细胞和前B细胞直接接触或产生各种细胞因子支持B细胞的发育。 干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B 重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 —— —— 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 —— SmIg 缺如 缺如 缺如 ?链 IgM IgM/IgD 各个阶段的变化为Ig基因的重排和膜表面标志的变化 B细胞成熟的分期 未成熟自身反应性B细胞的阴性选择 阴性选择发生在未成熟B细胞阶段 如果未成熟B细胞表达的IgM能与基质细胞上的多价自身抗原结合，抗原引起膜IgM交联将导致细胞凋亡；如果与单价的可溶性自身抗原结合，则引起自身反应性B细胞无能。 通过阴性选择B细胞继续发育成熟，表面同时表达IgM和IgD，成为成熟的B细胞，从骨髓进入外周免疫器官。 IgG基因重排（rearragement） IgG基因结构特点 染色体定位 V D J C H链 14 50 32 6 9 κ链 2