局 部 麻 醉 剂 利 多 卡 因 的 合 成重点讲义.docxVIP

综合化学实验论文 题 目: 局 部 麻 醉 剂 利 多 卡 因 的 合 成 院 系: 化学化工学院 专业年级: 2014级化学（创新实验班） 姓 名: 高钰梅 学 号: 2016 年 10 月 20 日 摘要 局部麻醉剂是一种使病人在意识清醒，但无痛觉的情况下接手外科手术的药物。该实验由2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯合成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，然后由上一步产物与二乙胺在甲苯溶剂中合成利多卡因，合成过程中，通过薄层色谱监测反应进行的程度。最后根据产物在酸度不同的水溶剂与有机溶剂中的溶解度不同，纯化产物。测定产物熔点，并打出核磁谱图。 Abstract: A location anesthetic is a drug which makes no pain while the patients undergoing surgical procedures. This paper shared a way from 2，6-dimethylaniline and chloracetyl chloride to α-chloracetyl-2,6-dimetthylaniline. Then we used the product made from last step and diethylamine synthetized lidocaine in methylbenzene. In this process monitored the reaction via TLC. Finally, we purified the product according to the different solubility in water with various pH values and diethyl ,measured the melting point as well as got NMR spectra. 关键词 合成 薄层色谱 利多卡因 α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺 引言 利多卡因(lidocaine)，学名N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺，分子量234.34，白色晶体，熔点68～69 ℃，是临床应用较广的酰胺类局部麻醉药物之一， 其有效浓度范围为1 ~ 5 mg / L。当血药浓度超过5 mg / L 时可发生惊厥等毒性反应， 低于约用量的10%以原形随尿排出。因此， 监测尿液中利多卡因的含量对指导临床合理用药和减少毒副反应有重要意义。本实验主要完成了利多卡因的合成及性质检测。 四、实验部分 4.1实验原理 合成利多卡因的步骤： 由于实验总时间较长，所以实验分两部分。 第一部分是由2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯合成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，合成机理如下图： 第二部分由上一步产物与二乙胺在甲苯溶剂中合成利多卡因，合成过程中，通过薄层色谱监测反应进行的程度。 α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺与最后分解产物在甲苯中溶解度较小，而利多卡因在甲苯中有很好的溶解性。 纯化产物：根据利多卡因酸性条件下可以溶于水将产物从甲苯中萃取到水相中，然后加碱使产物从水相中析出，用乙醚萃取使产物进入有机相，用水洗涤乙醚层（洗去产物上附着的水溶性小离子），无水碳酸钾干燥醚层，然后旋蒸除去有机层即可得到白色固体状产物。 4.2主要仪器及试剂 仪器：锥形瓶、三口烧瓶（需烘干）、电子天平、温度计、显微熔点测定仪、抽滤装置、旋转蒸发仪、回流装置、薄层色谱板、烧杯、圆底烧瓶（需烘干）、玻璃棒、胶头滴管 试剂：2,6-二甲基苯胺5.0ml 氯乙酰氯3.0ml 冰醋酸20ml 5%醋酸钠（8.29gNaAc˙3H2O溶于91.7ml水中） 甲苯 二乙胺 二氯甲烷 乙醚 碳酸钾 浓盐酸 氢氧化钾 抽滤瓶（需烘干） 4.3实验步骤 4.3.1合成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺 在250ml锥形瓶中加入2,6-二甲基苯胺5.0ml，并用20ml冰醋酸溶解。在搅拌下加入氯乙酰氯3.0ml，五分钟滴加完成。将混合液置于45℃ 水浴上保持20分钟。在混合液中加入100ml 5%醋酸钠水溶液，冰浴到10℃以下，保持30min，有大量白色固体析出。抽滤，用水洗涤至中性后抽干，将固体转移至表面皿，在105℃下干燥一小时。称重并记录，计算产率，测熔点2次，记录熔程。 4.3.2利多卡因的合成 将α-氯乙酰-2