中草药山慈姑可抗癌课件.doc

中草药山慈姑可抗癌 [成分药理] 　　含秋水仙碱(Colchicine)约0.12%以及异秋水仙碱(Isocolchi cine)、B光秋水仙碱(B-Lu micolchicine)、角秋水仙碱(Cnmigerine，可尼盖灵碱)和计甲酸一N一脱乙酸秋水碱(N-Forml-N-Deacetylcolchicine)等多种生物碱。 我国将秋水仙碱14位上甲氧基用胺基取代而得具抗癌活性的衍生物为秋水仙酰胺。秋水仙碱及其衍生物秋水仙酰胺等对多种动物移植性肿瘤均有抑制作用。此类化合物的抗肿瘤作用机理在于它们是特异性的细胞有丝分裂中期(M期)阻滞剂，由于微管蛋白(Tubulin)对秋水仙碱具有高度的亲和力，两者形成二聚体，使微管不能发挥装配功能，阻止纺锤体形成，使染色体不能向两极移动，最终凝集成团，因而使细胞分裂停止于中期。随之使细胞核结构改变，细胞发生畸形和死亡。分裂越旺盛和代谢速度越高的细胞最易受秋水仙碱攻击，高浓度可以完全阻止细胞进入丝状分裂，但一旦纺锤体已经形成，则它就不再影响其分裂过程。秋水仙碱对正常增殖和肿瘤细胞皆具有抗辐射作用，可减少进入有丝分裂的细胞数，而鬼臼毒素(Podophyllin)不能阻断。秋水仙碱具有细胞毒作用，对正常细胞也同样可选择性阻断于有丝分裂中期。故常用该碱作为药物对肿瘤细胞杀伤动力学研究及细胞生物学研究工具药。性味： 　　甘，寒，有毒。 　　①《植物名实图考》：味甘，性温。 　　②《岭南采药录》：味甘淡，性平。 　　③《湖南药物志》：甘，寒，有小毒　　[毒副反应] 秋水仙碱制剂主要毒性为胃肠道反应，如恶心、食欲减退、腹胀及便秘;严重时可出现肠麻痹;四肢酸痛亦较多见。尚可引起白细胞及血小板减少，但严重骨髓抑制者较少，且停药后能很快恢复。此外，尚能引起静脉炎，若药液漏出血管外还可使局部组织坏死。如药液漏出血管时，可用半胱氨酸甲酯0.5g，加于生理盐水10ml中，作局部皮下注射。静脉滴注时可加适量氧化考的松或氟美松注射，亦可隔日使用，均能使毒性反应减轻。药理作用 　　1.抗肿瘤作用：鳞茎中含秋水仙碱，给小鼠皮下注射2mg/kg，能抑制细胞的有丝分裂，使之停止于中期，类似放射线照射的效果，分裂较快的胚胎及肿瘤细胞对之最为敏感。用于治疗肿瘤毒性太大。光慈姑1.5g/ml时，对急性淋巴细胞型白血病和急件粒细胞型白血病患者的血细胞脱氢酶都有抑制作用（试管中美蓝脱色法）。对前一种白血病的白细胞的呼吸还有一定的抑制作用。 　　2.抗痛风作用：秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎有特别的效果，每在用药的几小时内关节的红肿痛热概行消失，但不能防止复发。对一般疼痛、炎症及慢性痛风均无效，也不影响尿酸的排泄。 　　秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，对一般的疼 光慈姑 痛、炎症及慢性痛风均无效，其作用主要是消炎，抑制粒细胞浸润，原因是与粒细的微管蛋白结合妨碍粒细胞的活动，秋水仙碱能抑制细胞菌丝分裂，有一定的抗肿瘤作用，主要用于急性痛风。 　　秋水仙碱能抑制有丝分裂，破坏纺锤体，使染色体停滞在分裂中期。这种由秋水仙碱引起的不正常分裂，称为秋水仙碱有丝分裂（C-mitosis）。在这样的有丝分裂中，染色体虽然纵裂，但细胞不分裂，不能形成两个子细胞，因而使染色体加倍。自1937年美国学者布莱克斯利（A.F.Blakeslee）等，用秋水仙碱加倍曼陀罗等植物的染色体数获得成功以后，秋水仙碱就被广泛应用于细胞学、遗传学的研究和植物育种的工作中。例如，小麦与黑麦杂交，杂种是不育的，用秋水仙碱处理，使染色体加倍，就能变成可育的异源八倍体小黑麦，在云贵高寒地区种植，产量和品质都比小麦和黑麦好。50年代日本用秋水仙碱处理一般甜菜得到了四倍体，后者与二倍体品种相间种植，从四倍体植株上收获到三倍体种子。推广种植三倍体甜菜，获得了很大的经济效益。1951年，日本学者木原均，用同样方法培育成功三倍体无籽西瓜，秋水仙碱也起了重要作用。秋水仙碱有剧毒，使用时要小心。 　　秋水仙碱是诱变多倍体效果最好的药剂之一。它的作用机理是：当细胞进行分裂时，一方面能使染色体的着丝点延迟分裂，于是已复制的染色体两条单体分离，而着丝点仍连在一起，形成“X”形染色体图象（称为C-有丝分裂，即秋水仙效应有丝分裂）；另一方面是引起分裂中期的纺锤丝断裂，或抑制纺锤体的形成，结果到分裂后期染色体不能移向两极，而重组成一个双倍性的细胞核。这时候，细胞加大而不分裂，或者分裂成一个无细胞核的子细胞和一个有双倍性细胞核的子细胞。经过一个时期以后，这种染色体数目加倍了的细胞再分裂增长时，就构成了双倍性的细胞和组织。 　　秋水仙碱不论是破坏还是抑制纺锤体的形成，作用都是一时的。秋水素可以抑制纺锤体的形成，导致细胞不分裂，——然后过一段时间秋水仙碱代谢掉，不再起作用，细胞继续