综述喹诺酮类药物的合成.docxVIP

 PAGE \* MERGEFORMAT 13 综述： 喹诺酮类药物的合成 房泽轩 0940204 目录  TOC \o 1-3 \h \z \u  HYPERLINK \l _Toc320112574 一．喹诺酮类药物的发现  PAGEREF _Toc320112574 \h 2  HYPERLINK \l _Toc320112575 二．喹诺酮类药物的发展  PAGEREF _Toc320112575 \h 2  HYPERLINK \l _Toc320112576 三．作用机制  PAGEREF _Toc320112576 \h 3  HYPERLINK \l _Toc320112577 四．新药的研发  PAGEREF _Toc320112577 \h 3  HYPERLINK \l _Toc320112578 五．合成路线  PAGEREF _Toc320112578 \h 4  HYPERLINK \l _Toc320112579 六．构效关系：  PAGEREF _Toc320112579 \h 9  HYPERLINK \l _Toc320112580 七．展望  PAGEREF _Toc320112580 \h 10  HYPERLINK \l _Toc320112581 八．参考文献  PAGEREF _Toc320112581 \h 12  摘　要：近年来，随着人们对喹诺酮类药物化学和在分子水平上对其抗菌作用机制研究的深入，同时借鉴其它类抗菌药早期开发的成功经验，新喹诺酮类药物又取得了令人瞩目的进展。本文综述了喹诺酮类药物的发现，发展，以及一些主要的和较为新颖的喹诺酮类药物的合成方法和构效关系，并在最后进行了展望。 关键字：喹诺酮类药物 莫西沙星 构效关系 新药的展望 一．喹诺酮类药物的发现 萘啶酸是1962年人们在合成抗疟药——氯喹的过程中偶然发现的一种副产物，它的问世，标志着喹诺酮类药物历史的开始，也预示着这类新抗菌药开始造福于人类。 自1962年合成第一个喹诺酮类药物萘啶酸(Nalidixic Acid)为第一代，只对 HYPERLINK /view/29729.htm \t _blank 大肠杆菌、痢疾杆菌、 HYPERLINK /view/1205174.htm \t _blank 克雷白杆菌等少数G-杆菌有效，口服吸收差，副作用多，仅用于敏感菌所致的尿路感染。 　　1974年合成第二代喹诺酮类代表药吡哌酸(pipemidic Acid)，对G-杆菌的作用也包括了部分 HYPERLINK /view/277687.htm \t _blank 绿脓杆菌，抗菌活性较前者提高，口服少量吸收，但可达到有效尿药浓度，不良反应明显减少，因此用于尿路和肠道感染。 1979年合成第一个第三代喹诺酮药： HYPERLINK /view/103511.htm \t _blank 诺氟沙星(Norfloxacin氟哌酸)。它是4-Quinolone结构改造衍生物，在6位上加上一个氟(F)后，增加了脂溶性，增强了对组织细胞的穿透力，因而吸收好，组织浓度高， HYPERLINK /view/14279.htm \t _blank 半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果。此后，构效关系的研究进一步展开，近年来新的氟喹诺酮类药物如雨后春笋，成为一个十分活跃的研究领域。氟喹诺酮类对G-杆菌，包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用，对G+球菌也具一定抗菌活性，尤其对耐药G-杆菌，仍可呈现敏感。 二．喹诺酮类药物的发展 众所周知，任何一类化疗药物在临床应用中均会受到很多因素的制约，因此难于对其远期发展前景作出准确的预测。尽管如此，在一定程度上，人们仍可根据已有的文献资料和最新的研究进展对其发展前景作出某些评估，仍是很有意义的。20世纪80年代末，Neu根据当时所能收集到的文献资料第一次对喹诺酮类药物的发展前景进行了述评。随后，Andriole于1993和1994年又连续发表2篇有关喹诺酮类药物临床应用前景的述评文章。近年来，随着人们对喹诺酮类药物化学和在分子水平上对其抗菌作用机制研究的深入，同时借鉴其它类抗菌药早期开发的成功经验，新喹诺酮类药物又取得了令人瞩目的进展。 喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同，分为一、二、三、四代。 　　第一代喹诺酮类，只对大肠杆菌、 HYPERLINK /view/475183.htm \t _blank 痢疾杆菌、克雷白杆菌、少部分 HYPERLINK /view/104738.htm \t _blank 变形杆菌有抗菌作用。具体品种有 HYP