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胃癌发病性别差异相关危险因素 　　摘要：原发性胃癌是世界范围发病率最高的恶性肿瘤之一， 男性发病率是女性的2倍左右。男性和女性胃癌发病率的比例在不同地区和种族间没有差异， 60岁以前随年龄的增长而上升。经典流行病学和分子流行病学研究证实， 胃癌发病的性别差异是由慢性感染、饮食、基因变异、遗传易感性、雌激素作用和社会行为差异等多种因素协同作用的结果。对于上述危险因素的研究， 不仅有助于阐明胃癌的发生机制， 更有助于完善胃癌的防控策略， 进一步降低胃癌发生率 关键词：胃癌；性别差异；危险因素；癌症防控 1 胃癌发病和预后的性别差异 胃癌（Gastric Cancer， GC）是全球性的高发肿瘤和主要的癌症死亡原因， 男性人群整体的GC发病率是女性的2倍 [1]。在我国， GC是男性第2位、女性第3位的高发癌症， 年发病率分别为477.7/10万和201.4/10万 [2]。我国GC的整体发病率在近10年呈下降趋势， 在经济发达的东南地区低于中西部地区、城市低于农村地区、汉族人群低于藏族人群 [2， 3]。但男性和女性的GC发病率比例在不同时间、地区和人群中始终保持在2：1左右。随着年龄的增长， GC发病率的性别比例会出现显著变化：40岁以下人群中， 男性发病率是女性的50%， 但这一年龄段的GC患者只占总体的3.2%；40岁至60岁人群中， GC发病率的男性-女性比例显著升高， 并在60岁达到顶峰；60岁以上人群中， GC的男性和女性发病率逐步趋近， 女性较男性呈现10年-15年的延迟 [4]。不同胃癌亚型的男女发病率比例存在差别。按解剖部位区分， GC可分为贲门型和非贲门型， 其中贲门型GC的发病率在男女间没有显著差别， 非贲门型GC的男性发病率是女性的2倍 [5]。按病理类型区分， GC主要包括肠型腺癌、弥散性腺癌、淋巴瘤样癌以及肉瘤。其中肠型腺癌和淋巴瘤样癌均为男性高发 [5]。预后方面， 我国社区人群流行病学数据显示， GC术后五年生存率为50.3%， 男女性别间不存在显著差异 [6]。根据美国人群的GC术后随访数据， 女性性别是降低术后死亡风险的保护因素， 但其作用有限（风险比：hazard ratio， HR=0.94） [7]。当前的宏观和分子流行病学研究显示， GC发病率的性别差异是多种外源性和内源性因素协同作用的结果 2 外源性致癌因素暴露 2.1 幽门螺旋杆菌感染 幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori， Hp）是导致慢性消化性溃疡和慢性萎缩性胃炎的主要病原体， 可以引发典型的炎症微环境下癌症进化?l育过程。Hp慢性感染可以使非贲门部胃癌的发生风险增加5.9倍， 但对于贲门部癌症发生的作用并不显著 [8]。由于非贲门腺癌是GC的主要类型， 因此次Hp感染导致的GC达到75%， C14检测、质子泵抑制剂以及Hp疫苗的推广使用是全球近年来GC发病率呈下降趋势的主要原因 [8]。上述Hp感染早期筛查、治疗和预防的措施使得消化性溃疡发生的男性和女性比例由4.5：1降至性别平衡， 主要的上消化道溃疡类型从十二指肠溃疡变为胃溃疡， 但是GC的发病率的男女差异却没有因此改变 [9]。我国西部地区的横断面和纵向研究显示， 从2008至2014年， 幽门螺旋杆菌的人群感染率降低， 由56.6%下降至41.1%；虽然总体感染率没有体现出性别差异， 但是大于20岁的人群中女性重症幽门螺旋杆菌的感染率是男性的2.87倍 [3]；而这一地区的胃癌发病率男女比例则相反， 男性是女性的2.09倍（118.2/10万vs56.5/10万） [2]。上述数据显示， 单纯的Hp暴露并不是导致GC男女发病率差异的主要危险因素。尽管全球Hp感染率近50%， 但Hp感染人群的GC发病率不到2%， 说明还有大量其他因素独立于Hp感染、或者与Hp感染交互作用， 参与GC的进化发育过程 [10] 2.2 EB病毒感染 EB病毒 （Epstein-Barr virus， EBV）是最重要的致癌性病毒之一， 与鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤等癌症的发生密切相关。同时， EBV病毒的单克隆基因组可以在GC细胞和组织中被检出， 而相应的癌旁组织中则呈阴性， 提示相应的GC组织是由EBV感染的肿瘤干细胞克隆型增殖发展形成。根据组织学区分， EBV导致的GC主要为淋巴瘤样GC和腺癌。一个纳入70项相关研究的汇集分析显示， 90%的胃部淋巴瘤样癌组织中以及35.1%的术后复发胃癌组织都检出了EB病毒基因， 同时EB病毒在原发性男性胃癌患者中的检出率是女性的2倍（11.1% vs 5.2%） [11] 。尽管EBV不是导致GC的主要感染性因素， 但也可以部分解释男性高发现象 2.3饮食因素 饮食种类和习惯是最常见也最容