10.第十章代谢调节概要.ppt

第四节 整体调节 通过神经-体液途径控制内分泌腺调节机体代谢过程 下丘脑 腺垂体 靶内 分泌腺 长反馈（-） （-） （+） （+） 短反馈（-） 超短反馈（-） 本章小结 1.物质代谢相互关系 2.细胞水平调节的变构（别构）酶调节和酶促化学修饰调节的概念、原理或特点 * 变构调节的生理意义 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A羧化酶 促进脂酸的合成 2、酶促化学修饰调节 E1 E 某种化学基团 可逆 E1 共价键结合 常见的修饰： 磷酸化 —— 需蛋白激酶催化 去磷酸化——需磷蛋白磷酸酶催化 修饰酶 （共价修饰） 酶活性改变 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 蛋白激酶 糖原合成酶D（Pi） 糖原合成酶 I 磷酸化酶b激酶→磷酸化酶b激酶(Pi) ×2 糖原磷酸酶b→糖原磷酸酶a (Pi) ×4 糖原分解增强 糖原合成抑制 化学修饰的特点 ①酶蛋白的共价修饰是可逆的酶促反应，在不同酶的作用下，酶蛋白的活性状态可互相转变。催化互变反应的酶在体内可受调节因素如激素的调控。 ②具有放大效应，效率较变构调节高。 ③磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。 同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节。 3. 别构调节与酶蛋白化学修饰调节的关系 1）别构调节是细胞的基本调控机制。 2）酶蛋白化学修饰的启动是在别构剂浓度很低 ;或应激情况下，借助激素引起一系列化学修饰反应，引起有关键酶活性迅速变化和相应的生理效应。 （二）酶量的调节 1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏 加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer) 减少酶合成的化合物称为阻遏剂(repressor) 2. 酶蛋白降解 溶酶体 蛋白酶体 —— 释放蛋白水解酶，降解蛋白质 —— 泛素识别、结合蛋白质； 蛋白水解酶降解蛋白质 通过改变酶蛋白分子的降解速度，也能调节酶的含量。 原核生物基因转录调控 乳糖操纵子调节机制 酶蛋白合成的诱导与阻遏 乳糖操纵子调节机制 （一）乳糖操纵子(lac operon)的结构 调控区 CAP结合位点 启动序列 操纵序列 结构基因 Z： β-半乳糖苷酶 Y： 透酶 A：乙酰基转移酶 Z Y A O P DNA mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 （二）阻遏蛋白的负性调节 阻遏基因 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 （三）CAP的正性调节 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP （四）协调调节 ※当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用； ※如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。 单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源； 若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。 葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏(catabolic repression)。 第三节 激素水平的代谢调节 细胞分泌信息物质 （生长因子、细胞因子、神经递质、激素） 与靶细胞上特异受体结合 细胞内信号转换 表现效应 信息传递 根据激素受体的定位： 作用于膜受体的激素 （蛋白质、多肽、儿茶酚胺） 作用于细胞内受体的激素 （类固醇激素、甲状腺素） 激素 亲水 疏水 1. 膜受体激素的作用方式 激素作用方式 第二信使 第二信使： 信息分子与质膜上的受体结合，经化学转换，激活细胞质膜上的效应器，产生细胞内信号物质，即第二信使。 常见的第二信使： cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+ 不同的第二信使产生不同的生物效应 2. 胞内受体激素的作用方式 一、细胞膜受体激素的调节作用 蛋白激酶A途径 蛋白激酶C途径 酪氨酸蛋白激酶途径 （一）蛋白激酶A途径 主要环节： 激素 膜受体 G蛋白 AC cAMP PKA