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孟鲁司特钠合成图解
·64· JournalofPharmaceuticals
中图医药j：业杂志Chinese 2009，40(1)
．●，’’’’’’’’’’’，’，I．
§药物合成路线图解≥
c‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘—·
孟鲁司特钠合成路线图解
RoutesofMontelukastSodium
GraphicalSynthetic
陈瀛，杨健·
(浙汀大学材化学院制药工程研究所，浙汀杭州310027)
CHEN Jian‘
Ying，YANG
and
ScienceChemical 310027)
(InstituteofPharmaceutical ofMaterial Engineering,Zh∥iangUniversity,Hangzhou
Engineering,College
中图分类号：R978 文献标识码：A 文童编号：1001—8255(2009)01—0064—03
孟鲁司特钠(montelukastsodium，1)，化学嗯唑硼烷等手性还原试剂作用不对称还原得到醇
9，9经格氏试剂还原得到2Hjl。
名为[尺．(E)]．1“[[1．[3．[2一(7．氯．2．喹啉基)乙烯
5也可以和甲基溴化镁反应得到3．[(1E)．2一(7．
基]苯基]．3一[2一(1-羟基．1一甲基乙基)苯基]丙基]硫
代]甲基]环丙基乙酸钠，由美国默克公司研制， 氯喹啉基)乙烯基]．a-甲基一苯甲醇(10)，10经二氧
1998年2月首次在芬兰和墨西哥上市。本品为选择化锰氧化得酮11，11和2．碘甲基苯甲酸甲酯(12)
性白三烯D。受体拮抗剂，可与气道中的白三烯选 发生亲核取代反应生成化合物8∞。。11也可以和乙
择性地结合，阻断过敏介质的作用，改善呼吸道炎 酸酐经醇解、缩合得3．[(1￡)．2．(7-氯喹啉基)乙烯
症，使气道畅通，是一种高效、低毒、安全性好的
平喘抗炎和抗过敏药，具有广阔的应用前景¨。1。 下缩合生成14，14在酸性条件下脱酯得8。然后再
按上法制得2怕1。
现对1及其鼋要中间体(aD．0【．[3．[(1D一2-(7一氯一2一
1．2
喹啉基)乙烯基]苯基]．2．(1一羟基一1一甲基乙基)苯丙 3．羟基．3Ⅳ．异苯并呋喃一1．酮(15)在碱性条件
醇(2)的合成进行介绍(图1)。 下与间溴苯乙酮(16)经开环、缩合、脱水生成
1 2的合成
1．1 I日j苯二甲醛(3)和7．氯．2．甲基喹啉(4)经加热钠盐(17)，17经锌粉催化还原成酸18，18在强酸条
件下酯化得19，19经硼氢化钠在酒石酸硼酯的催化
回流缩合、脱水生成3．[(2E)．2．(7一氯喹啉基)乙烯
基]苯甲醛(5)E3]，5与格氏试剂乙烯基溴化镁作用下手性还原成20，20经格氏试剂还原得1．(3．溴苯
基)．3．[2一(1一羟基．1．甲基乙基)苯基]一1．丙醇(21)，
得到6，6在Pd(OAc)：催化下与邻溴苯甲酸甲酯(7)
经过Heck反应生成(E)．2．[3．[3．[2一(7．氯喹啉基)乙
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