2015药物性肝损伤诊治指南解读.ppt

推荐意见11、轻-中度肝细胞损伤型和混合型 DILI，炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂（甘草酸二铵肠溶胶囊 或复方甘草酸苷等）；炎症较轻者，可试用水飞蓟素；胆汁淤积型 DILI 可选用熊去氧胆酸（UDCA） 或腺苷蛋氨酸（SAMe），但均有待高级别的循证医学证据支持（2B）。不推荐 2 种以上保肝抗炎药物联合应用，也不推荐预防性用药来减少 DILI 的发生。（2B） 推荐意见12. 对药物性 ALF/SALF 和失代偿性肝硬化等重症患者，可考虑肝移植治疗。（1B） 异甘草酸镁获批针对急性DILI的适应症 全国30余家医院参与的RCT研究 超过800余例DILI患者 生物样本的储存 全球首获DILI适应症的药物，为DILI的干预性研究做了有益的探索 III期研究设计 采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照设计。 合格受试者按3：1比例随机分入试验组和对照组，分别接受试验药异甘草酸镁注射液和对照药硫普罗宁注射液治疗。 根据II期研究结果，疗程为2周。 ALT、AST下降中位数比较 IU/L 两组ALT、AST（IU/L) 中位数均有下降，甘美组显著高于硫普罗宁组，两组间比较（P0.0001） FAS（ALT） 试验组ALT中位数从治疗前140.6(IU/L)下降到治疗终点时的42.0(IU/L)，下降中位数为89.0(IU/L)。 对照组从治疗前的142.0(IU/L)下降到治疗终点时的79.0(IU/L)，下降中位数为54.0(IU/L)。 FAS（AST） 试验组AST的中位数从治疗前的100.0(IU/L)下降到治疗终点时的26.0(IU/L)，下降中位数为69.0(IU/L)。 对照组从治疗前的108.1(IU/L)下降到治疗终点时的40.0(IU/L)，下降中位数为45.0(IU/L)。 主要指标 DILI的预后 急性 DILI 患者大多预后良好。慢性 DILI 的预后总体上好于组织学类型相似的非药物性慢性肝损伤。 胆汁淤积型 DILI 一般在停药 3 个月～3 年恢复；少数患者病情迁延，最终可出现严重的胆管消失及胆汁淤积性肝硬化，预后不良。药物性 ALF/SALF 病死率高。 推荐意见13、Hy’s法则对判断DILI预后有重要参考价值。若在临床试验数据库中发现符合Hy’s法则的案例，应高度重视相关药物的肝毒性问题。（1B） Hy’s法则核心内容：若一种药物在临床Ⅲ期试验中有患者 出现血清 ALT 或 AST＞3 ULN 和 TBil＞2 ULN 的肝细胞性黄疸，则约 10%可发展为 ALF。 DILI的预防、管理与展望 推荐意见14、据DILI风险管理的不同目标，采取不同的策略和方法，包括识别高风险患者、停药、减少剂量、监测基线和后续肝脏生化指标的改变，以及权衡整体获益和风险。（1B） 推荐意见15、临床医师应严格按照病情需要和药品说明书处方用药，充分注意药物配伍原则和配伍禁忌。加强针对公众的健康教育和风险管理，警惕TCM-NM-HP-DS的其安全无毒的错误观念，警惕民间偏方、潜在不良反应，促使改变验方及有毒植物等的肝毒性。（1B） 推荐意见16、HepaTox网站和LiverTox网站等网络互动平台的建立、发展、完善和应用有助于医药专业人员和公众对DILI的认知，在临床实践和科研中可充分加以运用。（1B） 展望 1）DILI 大数据库的构建、完善和合理应用。 2）开展更多术语定义明确、诊断标准统一、设计规范、具有良好可比性的大规模、多中心、前瞻性、随机对照和合理干预的临床研究，推进对 DILI 病因、自然史、临床表型、治疗及预后的深入理解 3）应用基因组学、转录组学、蛋白组学及代谢组学等“组学（-omics）”技术评估 DILI 发病前后及个体之间相关遗传学、免疫学、分子生物学及生物化学事件的变化，对海量信息进行科学的统计处理，探讨 DILI 信号转导及调控模式的特异性上游事件和非特异性下游事件的发生条件及其内在关联，推动对DILI 发病机制的深入研究，并从中筛选具有良好敏感性和特异性的“DILI 易感性 BM”和“DILI 特异性 BM”，以便早期识别对特定药物的潜在易感者、适应者和耐受者，提高对 DILI 进行预测、预警、预防和诊断、评估及预后判断的准确性。 4）不同病因所致肝损伤的共性和个性问题。 5）基于新的诊断标志物研发新的 DILI 诊断量表或评估系统，突破目前方法的局限性。 6）研发更适合中国人群的 DILI 生化学诊断标准，优化发生 DILI 后的停药标准。 7）研发更为有效的 DILI 治疗药物和治疗模式。 天晴甘美简要处方资料 通用名： 异甘草酸镁注射液 适应症：慢性病毒肝炎和急性药物性肝损伤。 改善肝功能异常。 用法用量： 慢性病毒