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【疾病名】脊髓性肌萎缩 【英文名】spinal muscular atrophy 【缩写】 【别名】Kennedy病；Kugelberg-Welander病；Werdnig-Ho mann病；脊髓性 肌肉萎缩；脊髓性肌萎缩症 【ICD 号】G31.8 【概述】 脊髓性肌萎缩 (spinal muscular atrophy，SMA)系指一类由于以脊髓前角 细胞为主的变性导致肌无力和肌萎缩的疾病。首先由Werdnig(1891)和 Ho mann(1893)报道，故又称Werdnig-Ho mann病。根据起病年龄和病变程度 可将本病分为 4 型：Ⅰ～Ⅲ型称为儿童型 SMA，属于常染色体隐性遗传病，其 群体发病率为 1/6000～1/10000，是婴儿期最常见的致死性遗传病。20～30岁 以上起病的SMA，归为第Ⅳ型，可呈常染色体隐性、显性和 X 连锁隐性等不同 遗传方式，其群体发病率约为 0.32/10000。 由于存在各种临床和遗传学方面的特点，故目前普遍认为本病应从运动神 经元疾病中分出，成为一组独立疾病。 【流行病学】 SMAⅠ～Ⅲ型称为儿童型 SMA，其群体发病率为 1/6000～1/10000。 SMA-Ⅰ型约 l/3病例在宫内发病，其母亲可注意到胎动变弱。半数在出生 1 个月内起病，几乎所有病例均在 5 个月内发病。发病率约为 1/10000出生婴 儿，男女发病相等。SMA-Ⅱ型发病较SMA-Ⅰ型稍迟，通常于 1 岁内起病，极少 于1～2岁间起病。发病率与SMA-Ⅰ型相似。SMA-Ⅲ型一般于幼儿期至青春期 起病，而多数于 5 岁前起病。 20～30岁以上起病的 SMA，归为第Ⅳ型，其群体发病率约为 0.32/10000。 【病因】 Ⅰ～Ⅲ型属于常染色体隐性遗传病，是婴儿期最常见的致死性遗传病。第 Ⅳ型为常染色体隐性、显性和 X 连锁隐性等不同遗传方式。 【发病机制】 SMA的病因和发病机制一直是神经病学研究中的一个难题。近几年来在SMA 基因定位的研究方面取得了很大进展。1995年，不同研究小组分别报道了 3 个 SMA候选基因。法国Lefebvre等在 5q13.1区域发现了运动神经元生存 (survival motor neuron，SMN)基因，全长约 20kb，含8个外显子，其转录产 物约 1.7kb，编码 294个氨基酸，功能未知。在一条染色体上该基因具有两个 拷贝，二者间有 5 个碱基的差别，在端粒侧称 SMNt，着丝粒侧称 SMNc。研究表 明，SMNt第7、8 号外显子在 98.6%SMA 患者中纯合缺失或截断，另 1.4%患者有 小缺失或点突变，这强烈支持 SMN是SMA 重要的决定基因。随后 Roy等在 5q13 区域另克隆到神经细胞凋亡抑制蛋白 (neuronal apoptosis inhibitory protein，NAIP)基因，有16个外显子，全长 70kb，编码 1232个氨基酸。 45%SMA-Ⅰ型和 18%SMAⅡ、Ⅲ型患者存在 NAIP 基因第 5、6 号外显子缺失 ，而 2% 的正常对照亦缺失 5、6 号外显子，提示 NAIP 基因亦与 SMA 协发病相关。至 于成年型 SMA，仅部分发现有 SMN基因的缺失 ，提示与儿童型 SMA有相似的基 因改变，但大部分患者的基因定位尚未确定，发病机制未明。 病理变化主要位于脊髓前角，其运动细胞明显减少，呈退行性变，残留 的 神经细胞呈固缩、核溶解，脊髓前根轴突变细，轴突外周细胞肿胀 。脑干运动 神经核变性，以面神经、迷走神经、舌下神经多见。肌肉病理检查见下述辅助 检查部分。 【临床表现】 1.SMA-Ⅰ型 亦称 Werdnig-Ho mann病。约1/3病例在宫内发病，其母亲 可注意到胎动变弱。半数在出生 1 个月内起病，几乎所有病例均在 5 个月内发 病。发病率约为 1/10000出生婴儿，男女发病相等。多于出生后不久即表现肌 张力低下，肌无力以四肢近端肌群受累为主，躯干肌亦无力。患儿吸吮及吞咽 力弱，哭声低微，呼吸浅，可出现胸廓反常活动。翻身及抬头困难。腱反射消 失。触诊可发现四肢肌萎缩，但常被皮下脂肪掩盖 。眼球运动正常。括约肌功 能正常。可见舌肌萎缩和束颤 。10%病例可有关节畸形或挛缩。本型预后差 。约 95%死于出生后 18个月。 2.SMA-Ⅱ型 发病较 SMA-Ⅰ型稍迟，通常于 1 岁内起病，极少于 1～2岁 起病。发病率与SMA-Ⅰ型相似。婴儿早期生长正