第三章 有机反应的选择性及控制.ppt

第三章有机反应的选择性与控制 本章内容 (1)、有机合成反应的选择性； (2)、活化和钝化导向基的引入； (3)、羟基、羰基和氨基的保护。 (4)、碳膈的形成； §3.1有机合成反应的选择性与控制 一、合成反应的选择性 2、 区域选择性（regioselectivity） 催化氢化反应中碳－碳双键催化的活性比羰基高，若分子中同时有C=C和C=O时可选择性的还原双键 催化氢化双键选择性最好的催化剂Wilkinson Catalyst: (Ph3P)3RhCl 3、立体选择性（enantioselectivity） 二、控制选择性的因素 热力学控制：由各个反应产物的稳定性来确定 动力学控制：由各个反应的反应速率确定  §3.2导向基的引入 引入导向基原则 １、招之即来，挥之即去 ２、活化是导向的主要手段 ３、钝化导向 ４、利用封闭特定位置进行导向 活化是导向的主要手段 钝化导向 利用封闭特定位置进行导向 理想的保护基 能选择性地、容易地与被保护地基团反应，达到高的转化率.（容易引入所要保护地分子） 与被保护基形成的结构能够经受住所要发生的反应的条件，而不起反应 反应结束后，在不损及其余部分的条件下可以方便的裂解脱出，脱出的保护基易于从反应物中分离除去 保护基容易得到，反应易操作，少污染等因素 §3.3.1 醇的保护 醚类 缩醛、缩酮类 酯类 Protecting groups for alcohols R-OH 1、醚类保护基 1）甲基醚（Me醚） 常用的甲基化试剂： (MeO) 2SO2硫酸二甲酯－氢氧化钠； MeI碘甲烷－氢氧化钠；重氮甲烷 去保护在酸的作用下完成：浓的氢碘酸；BBr3；三甲基硅烷 甲醚能稳定存在的范围：pH=1－14范围稳定，强碱、亲核试剂、氧化剂、有机金属试剂、催化氢化、氢化物还原试剂存在时均不受影响 Mechanism for deprotection of methyl ether: Hard-soft acids and bases principle 2) 苄醚(Bn醚） 催化氢解 与烯丙基或苄基相连的C-O键，C－N键易发生氢解反应,苄酯、苄醚、苄胺的苄基可以氢解除去。而苄基可用于羧基、醇及胺的保护基团，钯－碳是氢解苄－氧键或苄－氮键的有效催化剂 苄醚保护基的制备：由PhCH2Cl（氯苄）或PhCH2Br/KOH（溴苄）烃基化制得 苄醚能稳定存在的范围：pH=1－14范围稳定，亲核试剂、氧化剂、有机金属试剂、氢化物还原试剂等存在时均不受影响 苄醚的去保护方法： 1）采用氢解方法，钯－碳催化氢化（Pd－C催化氢解），特点是其他醚键可以保留；2）Li或Na/液NH3可溶金属（钠或钾液氨）还原法 3）叔丁基醚 叔丁基醚能稳定存在的范围：pH=1－14范围稳定，亲核试剂、氧化剂、有机金属试剂、催化氢化、氢化物还原试剂、可溶性金属还原等存在时均不受影响 叔丁基醚对酸的稳定性比甲醚和苄醚差，利用此点差异，选择性裂解叔丁基醚 叔丁基醚的去保护方法：无水三氟乙酸（CF3COOH） 、三甲基硅碘或氢溴酸（HBr－ CF3COOH） 4）四氢吡喃醚（THP醚） THP醚脱保护方法：室温下，在酸性条件下H+/H2O水解 稳定存在范围：中性或碱性条件下稳定，对格氏试剂，烷基锂、氢化铝锂、烃化剂和酰化剂等存在时均不受影响 应用范围：广泛用于炔醇类、甾体类，核苷酸以及糖、甘油酯、环多醇和肽类；缺点：不能在酸性介质中反应，并且将在体系中引入一个新的手性中心 5）、甲氧基甲醚（MOM） 制备：氯甲基甲醚或甲醛缩二甲醇将醇羟基甲氧甲基化生成 甲氧基甲醚能稳定存在的范围：pH=3－14范围稳定，亲核试剂、氧化剂、有机金属试剂、催化氢化（除酸性条件下）、氢化物还原试剂可溶性金属还原等存在时均不受影响 甲氧基甲醚的去保护方法：盐酸甲醇溶液、盐酸/THF溶液、硫酸/乙酸溶液 甲氧基甲醚遇酸的稳定性不如简单的醚，利用甲氧基甲醚遇酸稳定性较差，可选择酸水解脱保护基。 6）、2-甲氧基乙氧甲基醚（MEM） 制备：醇在氢化钠等强碱作用下形成烃氧基负离子与2-甲氧基乙氧甲基氯（ClCH2OCH2CH2OCH3)反应生成MEM醚或2-甲氧基乙氧甲基氯与叔胺形成的季铵盐与醇直接作用 2-甲氧基乙氧甲基醚的去保护方法：溴化锌/二氯甲烷；四氯化钛/二氯甲烷。MEM醚的生成和裂解都是在非质子性溶剂中进行的 在AcOH－H2O;TsOH/MeOH酸性条件下，不发生裂解 7）、硅烷基醚 含活泼氢的基团都可以用硅烷化保护。反应的ROHArOHCOOHNHCONHSH 常见的硅醚：三甲基硅醚（R-O-SiMe3，R-O-TMS) 三乙基硅醚（R-O-SiEt3，R-O-TES)