胺碘酮指南实践--培训课件.ppt

不良反应－甲状腺（2） 机理: 胺碘酮200mg/d 有机碘75mg/d(正常0.2-0.8mg/d) 口服1-4月，影响甲状腺生理，是AM治疗的正常甲功反应 3月后多恢复正常 T4 T3 反T3 T4 增加 ++ 反T3 增加 +++ T3 减低 + TSH 增加 + 胺碘酮 (1) 长期服药者10％，甲减比甲亢多2－4倍 (3) 甲减，TSH ? ? ，T4?? ， 有时T3?，停用AM， 甲功不恢复，可能为自身免疫性甲状腺炎 甲减反应，不能停用AM者，应用甲状腺素替代 (4) 甲亢：TSH??，T4??，有时T3? 沿海地区少见，治疗比甲减难，发现就停药。症状 改善要在停药后很长时间，可应用丙基硫甲嘧啶， 但症状不易控制，个别需甲状腺切除 不良反应－甲状腺毒性（2） 临床症状 + 实验室检查 = 诊断 心脏不良反应 (1) TdP：有报告在极度QT间期延长时，TdP发生率0.5% EMIAT和CAMIAT试验，TdP的发生率分别为0％、1％ AM服用过程一旦发生TdP ，要查诱因 (2) 心衰者接受AM治疗，仅有个别报告静注抑制左室收缩 功能(2%) (3) 引起严重心动过缓，需起搏治疗不多，心动过缓要求停 药占2.4％ (4) AM可引起除颤阈值升高 其他不良反应 肝毒性----转氨酶(AST)升高，年发生率0.6％ ，很少有自觉症状，6个月查一次肝功能, AST高出正常3倍应停药，除非有危及生命的心律失常. 神经毒性---- 共济失调、感觉异常、震颤，外周神经疾病所致剂量降低时减轻, 年发生率0.3％ , 视神经病变，视神经炎可致失明，其间关系还不清楚，应停药. 皮肤毒性----日光过敏性皮炎常见，应避免日晒; 皮肤兰染着色，尤其面部、眼周围 1. 肝功能检查 2. 甲状腺功能 3. X线胸片、肺功能 4. ECG 服用第一年3个月一次， 第二年后半年一次复查 服用AM期间常规检查指标 AM与药物相互作用 AM抑制经P450途径代谢的药物，包括 (1) 抑制CYP 2C9，降低Warfarin代谢 (2) 抑制CYP 2D6，降低BBs代谢 (3) 抑制CYP 3A4，降低Cyclosporine和CCBs代谢 (4) 抑制地高辛肾脏排出，抑制P糖蛋白膜转移系统 因此服用AM要注意干扰其他药物的代谢，warfarin、 Digoxin及其他抗心律失常药(BB、CCB)减量1/2-1/3应用 总 结 (1) 因为AM在抗心律失常上的有效性和安全性，是目前应 用最广的AAD (2) 它的价值在于能安全地用于各种器质性心脏病患者，尤 其心梗和心功能不全者 (3) 抗心律失常定位于房颤复律和窦律维持，室速/室颤的 防治和二级预防 (4) 在室早／房早以及控制心室率方面AM地位进一步提高 (5) AM有较多的心外副作用，在长期应用中应加强随访 1 1 抗心律失常药物胺碘酮的应用--从指南到实践 心内科 胺碘酮发展简史 (1) 胺碘酮(amiodarone, AM)于 1962年在Belgium(Labqz 1nc) 合成, 为含碘苯呋喃衍生物 (2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛 (Vasteseager Metal Acta Cardiol, Belg. 1967:22:483-500) (3) 70年代Rosenbaum把它作为III类AAD引入抗心律失常治疗 (Rosenbaum MB, et al: Am J Cardiol 1976:38:934-941) 胺碘酮发展简史 60ys 70ys 80ys 90ys 2000ys 为何现在要制订应用指南 (1) 90年代后AM的使用全球性增长 其中欧洲占34.5％， 北美占32.8％ 拉丁美洲占73.8％ 亚