EBV病毒讲课--培训课件.ppt

维持治疗(9-40周) 地塞米松：10mg/ (m2 ·d) , 3d /2 周 VP16 ：150mg/ m2 , 1次/2周 环孢素A：同初始治疗,直至40周后 造血干细胞移植（SCT） SCT 适应于FHL 、XLP及对VP-16等化疗反应不佳的EBV-HLH患者 SCT的目的在于通过干细胞移植重建免疫，使患者获得对EBV的正常免疫反应，消灭EBV感染及造成的免疫损伤 SCT应尽早进行，一旦错过时机，将会导致预后不良 EBV-HLH治疗 慢性活动性EB病毒感染 IＭ是一种自限性淋巴细胞增生性疾病,一般持续3～6周。 大多数ＩＭ患者转变成无症状的病毒携带者,极少数的患者发展成慢性活动性ＥＢ病毒感染状态。 EB病毒感染的临床表现-4 概念及发病机制 处于潜伏感染状态下的EBV可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性EB病毒感染 原因可能包括机体免疫系统、病毒方面及双方平衡的破坏等因素 主要病理过程并非感染本身，而是感染细胞的克隆增生 T细胞感染及克隆增生是CAEBV的发病机制 之一 有可能使巨噬细胞活化吞噬血细胞，即出现HLH 主要症状和体征 发热（92.7%）,可呈现低烧、中等度烧及高烧，合并HLH时常常出现高烧不退 肝脏肿大(79.3% ) , 脾脏肿大(73.2% ) , 肝功能异常(67.1% ) 血象异常：血小板减少症(45.1% ), 贫血(43.9%), 淋巴结病(40.2%) 蚊虫过敏, 表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成，并且伴有高烧。皮疹，皮肤牛痘样水疱, 腹泻及视网膜炎 实验室检查 常规检查及针对受累器官功能的检查 EBV抗体滴度 实时荧光定量PCR测定外周血血浆中EBV游离 ＤＮＡ拷贝数即VL较EBV抗体滴度对临床 诊断及病情监测更有意义 诊 断 I. 下述情况持续6月以上 a)?从EBV原发感染开始症状一直持续 b)?EBV抗体滴度异常 （包括抗VCA-IgG≥ 1：5120 EA抗体≥1：640 EBNA抗体1：2。 诊 断 II．主要脏器受损的组织学标志 a)?淋巴结炎 b)?噬血现象 c)?脑膜脑炎 d)?持续性肝炎 e)?脾肿大 f) 间质性肺炎 g) 骨髓增生不良 h)?视网膜炎 III．证实受损组织或外周血中EBV数量增多 a)?受损组织中EBV的DNA、RNA或蛋白增多 b)?外周血中EBV的DNA水平增高 诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括HIV感染 诊 断 诊断 CAEBV并不是一种独立的疾病,诊断CAEBV的同时需要加上主要病理损害器官的疾病，如： 恶性淋巴瘤、HLH、冠状动脉瘤、心肌炎等 如果临床疾病与EBV相关，但外周血中抗体滴度或EBV的DNA拷贝数不增高，则只能诊断为慢性 EB病毒感染（CEBV） 合并严重合并症的CAEBV称为严重慢性EB病毒活动性感染（SCAEBV），包括淋巴瘤、心肌病、冠状动脉瘤、HLH及肝功能衰竭等 治疗 抗病毒治疗 常用阿昔洛韦、更昔洛韦或乌环鸟苷等 干扰素及细胞因子 免疫治疗：输注自体EBV特异性T细胞 常规化疗：合并恶性淋巴瘤或NK细胞白血病 HLH04治疗方案：合并EBV-HLH 造血干细胞移植 可有效降低CAEBV 患者病毒载量 但因CAEBV患者常有多器官损害及严重合并症，移植后发生并发症的风险较大 口腔毛状黏膜白斑病(ＯＨＬ) 一种舌外侧缘疣状病灶，最初在人类免疫缺陷病毒携带者中发现，但目前已在多种器官移植者。病灶中可以检测出ＥＢ病毒核酸及病毒基因组的表达产物。免疫 EB病毒感染的临床表现-5 恶性肿瘤 血液系统:B /T/NK细胞淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,Burkitt′s淋巴瘤,原发性渗出性淋巴瘤 非血液系统:胃癌,肝细胞癌,鼻咽癌,淋巴上皮样肉瘤,唾液腺肿瘤,乳腺癌,胸腺瘤 EB病毒感染的临床表现-6 * * * * * * * * * * * 2　非病毒特异性检查 （1）形态学检查：异常淋巴细胞, 通常大于10% , 第2周为高峰, 持续4～8周。 （2）嗜异凝集试验( P - B - D试验)：不是EBV特异性试验, 但对传染性单核细胞增多症尚较特异, 阳性出现早, 在上世纪90年代以前一直是诊断传染性单核细胞增多症的重要手段。 四、EB病毒感染的临床类型和治疗 1.传染性单核细胞增多症（ＩＭ） 2.连锁淋巴细胞增生综合征(ＸＬＰ) 3.病毒相关的噬血细胞综合征(HLH) 4.慢性活动性ＥＢ病毒感染 5.口腔毛状黏膜白斑病(ＯＨＬ) 6.恶性肿瘤 ＥＢ病毒感染的临床表现-1 1.传染性单核细胞增多症（IＭ） 免疫功能