高效利尿药呋塞米课件.docVIP

摘要 本文从利尿药、呋塞米两个方面从共性进一步深化到个性，对近年来呋塞米的研究成果的讨论，在人们对于医生和医院缺乏信任的今天，希望能通过这样的方式，提高自己和他人对于药物的了解，同时深化对药物化学的本质的理解。 关键词 利尿药 呋塞米 药效 作用机制 随着生活水平不断提高，人们对于疾病的治疗和预防的需要也在提高，但是随处可见的药店却匮乏真正懂得药物的效能、毒副作用的“医生”，因此，我们必须采用多方面的视角分析药物，以便更好地治愈疾病。此外，药物化学是一门将生活、医学、化学、生命科学联系在一起的综合学科，掌握药物化学的本质例如药效官能团、药物的代谢等知识有助于我们更好地将学科知识和生活实际联系起来，并指导生活，最正确地利用药物。此外，利尿药有助于多种疾病的治愈，加速体内的排毒，在环境污染水污染越发严重的今天，利尿药必将扮演越来越重要的角色，因此掌握利尿药的药理性质也是非常重要的。 1 利尿药的概述 利尿药（diuretics）是一类直接作用于肾脏，影响尿液生成过程，促进电解质和水的排出，消除水肿的药物。利尿药也用于高血压等某些非水肿性疾病的治疗。 1.1 尿的形成原理 尿的生成过程包括肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收及分泌。 肾小球的滤过血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成分均可经肾小球滤过而形成原尿。正常人每日生成的原尿可达180L 左右，但绝大部分被重吸收。影响原尿量的主要因素是肾血流量和有效滤过压。有些药物（如强心苷、氨茶碱）能通过增加肾血流量和肾小球滤过率，使原尿量增多，但由于存在球-管平衡的调节机制，终尿量增加并不多，只能产生较弱的利尿作用正常人每日排出终尿仅1～2 L，约占原尿量的1%，而99%的水、钠被肾小管重吸收。如果药物能使肾小管重吸收减少1%，则终尿量可增加1 倍。由此可见，肾小管是利尿药作用的重要部位。利尿药的作用强度主要又以其对肾小管作用部位的不同而有所区别。利尿消肿 水肿是心脏、肝脏、肾脏疾病的常见症状，虽然发病的原因不同，但都是由于细胞间液体的增加引起，而钠潴留是细胞间液体增加的主要因素，利尿药可以使水肿减轻或消失，这样既可减轻原有的疾病的症状，又可以促进原有疾病的好转。 利尿降压 由于排钠利尿的作用，使血容量减少，心输出量降低，动脉血管中的血量和受到的压力下降，而使血压降低。 利尿 一般认为凡是心力衰竭的病人必须利尿，因为心衰时利尿药的作用与强心药的作用不相上下，利尿药可以增加水、钠的排出，使血容量减少，减轻了心脏的负担，间接起到了强心作用，是治疗慢性充血性心力衰竭的常用药物。 利尿 某些药物如安眠药、毒蕈碱或重金属盐（汞、砷）、毒蛇咬伤等急性中毒时，使用利尿药可加速毒物的排泄，并可防止急性肾功能衰竭的产生。 尿量超过3L/d称尿崩。引起尿崩的常见疾病称尿崩症。尿崩症(diabetesinsipindus)是指血管加压素(vasopressin,VP)又称抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)分泌不足(又称中枢性或垂体性尿崩症)，或肾脏对血管加压素反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。利尿药能够用于治疗尿崩症，可减少尿崩症病人的尿量。呋塞米，又名呋喃苯胺酸、速尿 ，2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸 ，分子式是C12H11ClN2O5S，具有酸性，pKa 3.9 是一种广泛应用于治疗充血性心力衰竭和水肿的袢利尿药。它也被用于防止赛马在比赛中时鼻出血与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据. 现在有研究进一步对呋塞米注射液的工艺进行优化，具体方法如下： 取处方量80%的注射用水，加处方量的呋塞米充分搅拌，用10%氢氧化钠溶液调pH 为9． 0 ～ 9． 4，检测中间体含量，补水; 加入配液量的氯化钠，充分搅拌; 加0． 05%的针用活性炭，充分搅拌吸附30 min，脱炭。经0． 22 μm 微孔滤膜精滤至澄明度合格后，通氮气