药物化学复习-课件.pptVIP

激素具有调节机体的新陈代谢、生长发育、神经信号传导、生殖等重要生命活动的作用。 激素的活性非常高，一些激素在血液中的浓度仅为10-10 mol/L，就能检测出较为明显的生理活性。在体内通过酶的作用而代谢失活。 只有结构、作用、合成和代谢的研究非常清楚，性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产的激素，才能作为药用。 维生素简 介 维持人类机体正常代谢机能所必需的微量营养物质。 人体内不能合成或合成量很少，必需由食物中供给。 不是机体组织的原料，也不是能量来源。 主要作用于机体的能量转移和代谢调节。 分类 维生素的种类很多，化学结构各异，理化性质和生理功能各不相同。 70年代中期的国际会议把确认的13种维生素分成两大类： 　–根据溶解性差异分为： 脂溶性维生素 水溶性维生素 维生素A类 维生素D类 维生素E类 维生素K类 第一节　脂溶性维生素 第二节　水溶性维生素 主要包括维生素B类和维生素C 新药设计与开发的关键是发现新药，也就是要发现结构新颖的、有自主知识产权保护的新化学实体（new chemical entities，NCE）。 NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。 一个新药从发现到上市主要经过两个阶段，即新药发现阶段和开发阶段。 新药发现（drug discovery）通常分为四个阶段——靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现和先导化合物的优化。药物化学研究的重点是后两个阶段。 药物化学研究的中心内容之一是药物的化学结构如何影响生物活性。药物的化学结构决定了它的理化性质（physicochemical properties），并直接影响药物分子在体内的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）。 第一节 药物的化学结构与生物活性的关系 structure–activity relationships of drugs 1．脂水分配系数与生物活性 脂水分配系数（lipid-water partition coefficient）P是药物在正辛醇（1-octanol）中和水中分配达到平衡时浓度之比值，即P＝CO /CW，常用logP表示，logP＝ log（CO/CW）。 logP是构成整个分子的所有官能团的亲水性和疏水性的总和，分子中的每一个取代基对分子整体的亲水性和疏水性都有影响，即logP＝∑π（fragments）。 二、药物-受体相互作用（drug-receptor interaction） 根据药物在体内的作用方式，把药物分为： 结构特异性药物（structurally specific drugs） 结构非特异性药物（structurally nonspecific drugs）。 大多数药物通过与受体或酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为结构特异性药物。 因为相互作用能量的影响，药物和受体结合时，药物本身不一定采取它的优势构象。这是由于药物分子与受体间作用力的影响，可使药物与受体相互适应达到互补，即分子识别过程的构象重组，因此我们把药物与受体作用时所采取的实际构象为药效构象（pharmacophoric conformation）。 药效构象不一定是药物的优势构象，药物与受体间作用力可以补偿由优势构象转为药效构象时分子内能的增加所需的能量，即维持药效构象所需的能量。 先导化合物（lead compound）简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。 一般而言，先导化合物的发现是新药研究的起始点。先导化合物的发现有多种途径和方法。 第二节　先导化合物的发现lead discovery 一、从天然产物得到先导化合物（from natural product sources） 青蒿素（artemisinin）是从中药青蒿中分离出的抗疟有效成分，为新型结构的倍半萜过氧化物。实验证明其对耐氯喹的疟原虫有极高的杀灭作用。后采用结构修饰的方法合成了抗疟效果更好的蒿甲醚（artemether）和青蒿素琥珀酯（artesunat），疗效比青蒿素高5倍，且毒性比青蒿素低。 二、以现有药物作为先导化合物（from approved drugs） 1.由药物副作用发现先导物 药物对机体常有多种药理作用，用于治疗的称治疗作用，其他的作用通常称为副作用。 在药物研究中，常可以从已知药物的副作用出发找到新药，或将副作用与治疗作用分开而获得新药。 例如吩噻嗪类抗精神失常药氯丙嗪（chlorpromazine）及其类似物，是由结构类似的抗组胺药异丙嗪（promethazi