ch8膜脂类固醇和血浆脂蛋白的代谢中山大学生化课件.pptVIP

Chapter 8 Metabolism of membranelipids, steroids and plasma lipoproteins 膜脂、类固醇和血浆脂蛋白的代谢 （脂类代谢Ⅱ） 8.1 甘油磷脂和鞘脂的分解代谢 8.2 甘油磷脂和鞘脂的合成代谢 8.3 胆固醇的代谢 8.4 血浆脂蛋白的代谢 酵母和哺乳动物合成磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂乙醇胺（PE）、磷脂酰胆碱（PC）的途径不同。 酵母通过CDP-甘油二酯途径合成PS，PS通过脱羧或基团交换反应合成PE，PE通过S-腺苷Met ( S-adenosylmethionine, adoMet)甲基化合成PC 。 哺乳动物用CDP-极性基团途径合成PE和PC。PE通过基团交换反应合成PS。PE通过甲基化合成PC 只在肝脏中发生。 呼吸窘迫综合症（Respiratory distress syndrome）是由于二软脂酰磷脂酰胆碱合成障碍引起的一种病理性症状。在健康人中，二软脂酰磷脂酰胆碱和其他一些磷脂以及一些特异性蛋白质存在于肺泡周围的细胞外液中，在呼气时起到减少液体表面张力防止肺塌陷的作用。早产婴儿由于肺没有发育成熟，没有合成足够的二软脂酰磷脂酰胆碱导致发生呼吸窘迫综合症。 8.2.2 醚脂的合成代谢 醚脂如plasmalogens（缩醛磷脂）和 platelet-activating factor（PAF，血小板活化因子）的合成涉及一个脂肪醇基替代脂酰基（形成醚键）的反应。 8.2.3 鞘脂的合成代谢 合成部位在光面内质网或线粒体内膜。 鞘脂的鞘氨醇骨架来源于软脂酰CoA和Ser。 合成过程: Palmitoyl-CoA condenses with serine (PLP is needed for decarboxylate serine) to form b-ketosphinganine, which is then reduced to sphinganine (二氢鞘氨醇). Sphinganine is then acylated and desaturated to form ceramide (containing sphingosine). Addition of sugar(s) or phosphocholine heads leads to the synthesis of cerebroside, gangliosides, or sphingomyelin. 鞘脂的来源? 鞘脂的进化除了赋予脂类结构的多样性，更重要的一点是功能的多样性。研究发现，鞘脂具有第二信使的功能。如神经酰胺可启动一些细胞的程序性死亡过程。 由乙酰CoA合成甲羟戊酸。 One molecule of b-hydroxy-b-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) is formed from three acetyl-CoA molecules in the cytosol via the same reactions as occurring in mitochondria for ketone body formation. HMG-CoA reductase (an integrated membrane protein in the smooth ER) catalyzes the irreversible reduction of HMG-CoA to form mevalonate: the committing step of cholesterol synthesis (thus being a major regulation). HMG-CoA还原酶催化的是限速步骤。 甲羟戊酸通过三步磷酸化反应合成两个活化的异戊二烯单位。 Three phosphate groups are transferred from three ATP molecules to mevalonate to form 3-phospho-5-pyrophosphomevalonate. The leaving of both the carboxyl and the 3-phosphate groups leads to the formation of ?3-isopentenyl pyrophosphate. ?3-Isopentenyl pyrophosphate is isomerized to form the second activated isoprene: dimethylallyl pyrophosphate.