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第三节　拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 肾上腺素能神经系统药物 包括 –拟肾上腺素药 –抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 –或合并其他作用OH 肾上腺图 肾上腺素的早期研究 证明肾上腺提取物有升压作用 –1895 Oliver 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 –1899 Abel, Stolz 交感神经节后神经元的化学递质 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 –(拟交感神经药) 拟交感胺 儿茶酚胺 受体的分类 工具药： –肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 α受体： 去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素 β受体： 异丙肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素药物的基本作用是什么？ α受体的亚型 α1受体 增强心肌收缩力 增加自主活动 收缩平滑肌 α2受体 抑制心血管活动 抑制NA、Ach和胰岛素的释放 减少NA更新及使血小板聚集 收缩平滑肌 β受体的亚型 β1受体 增强心肌收缩力 扩张冠状动脉和松弛肠肌 β2受体 扩张血管和支气管 使子宫肌松弛 肾上腺素受体激动剂的用途 激动剂药物 用途 兴奋α1受体 升高血压和抗休克 兴奋中枢α受体 降血压 兴奋β1受体 强心和抗休克 兴奋β2受体 平喘和改善微循环， 及防止早产 主要学习药物 ..肾上腺素　 ..盐酸麻黄碱　 ..沙丁胺醇　 肾上腺素 Adrenaline ..副肾碱（Epinephrine) 结构和命名 ..（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 ..（R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol） 结构特点 邻苯二酚 ..拟交感胺 ..儿茶酚胺 去甲肾上腺素 ..（Norepinephrine，NE） ..交感神经节后神经元的化学递质 ..在突触前神经细胞内生物合成 理化性质 ..1，还原性 ..2，酸碱性 ..3，消旋化 还原性 ..邻苯二酚 ..空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 –日光、热及微量金属离子能加速氧化 –成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体 氧化反应式 溶液的还原性 ..水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 –加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化 –储藏时应避光并避免与空气接触 酸碱性 ..pKa（HB+) 10.6 ..pKa（HA) 8.9 ..It dissolves in solutions of mineral acids, of potassium hydroxide and of sodium hydroxide , but not in solutions of ammonia or of the alkali carbonates. 英国药典 BP 1998 消旋化 ..水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 –速度与pH有关 ..在pH4以下，速度较快 ..水溶液应注意控制pH ..消旋后活性降低 –药典控制旋光度 消旋化的反应式 理化性质 作用 ..同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 –用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 –可制止鼻粘膜和牙龈出血 –与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 制剂 ..盐酸肾上腺素注射液 ..酒石酸肾上腺素注射液 –因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服 构效关系 天然和合成药物均以R构型为活性体 光学活性体 ..R构型Adrenaline为左旋体 –活性比右旋体约强12倍 –消旋体的活性只有左旋体的一半 消旋化而致活性降低 光学异构体与受体结合 相似的拟肾上腺素药物 去甲肾上腺素 去氧肾上腺素 相似的拟肾上腺素药物 间羟胺 甲氧明 结构改造 ..结构改造在X、R1、R2、R3处进行 结构改造的目标 ..激动α-受体为主 ..使血管收缩，血压升高 ..用于治疗休克和低血压 生物前体--多巴胺 ..广泛使用的拟肾上腺素药物之一 ..对心脏β1受体的激动作用较强 ..用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克 生物前体 ..在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 ..称生物前体前药，简称生物前体 多巴酚丁胺 ..β1受体激动剂，对心排血量低的休克和心衰患者有效 –但二者均作用短暂 –口服无效 盐酸麻黄碱 ..Ephedrine hydrochloride 结构与化学名 （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 （1R，2S）-2-m