ch6-5生物碱类药物的分析.ppt

第一节　概　　述 一、生物碱（Alkaloids） 生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称。 Alkaloid is the generic descriptor for all nitrogen-containing, alkaline organic compounds: Occurrence: in plant, exist as: 1) salt(main)—— organic or mineral acid 2) free alkali(part) —— alkalinity is very weak 3) glucoside —— alkaloidal glucoside 二、生物碱类药物的通性 二、碱性（Alkalinity）与结构的关系 碱性—氮原子结合状态和所处化学环境 1．季铵类生物碱quaternary amines (ionization) 以季铵盐形式存在，可以离子化，有类似金属的性质，碱性最强。 如：小蘗碱（pKb=11.53） 碱性： 仲胺＞伯胺＞叔胺 N与芳环相连，N未共享电子对与苯环的?电子形成p-?共轭，使N原子上的电子云向苯环方向移动，这样就使N原子周围的电子云密度降低，接受质子的能力减小，所以碱性就弱。 芳胺类药物碱性比NH3碱性弱。 呈酰胺结构，碱性非常弱 如：咖啡因Kb=0.7×10-14（19?C） ＊立体效应 再如：东莨菪碱和莨菪碱 含-COOH、酚-OH的生物碱，属于两性生物碱。　　　　　　　 一般情况下 ①?有的生物碱能溶于水，如麻黄碱、烟碱等 some free forms may dissolve in water， such as: ephedrine, nicotine (烟碱), caffeine ②具有酸碱两性的生物碱，可在碱性水溶液中成盐而溶解，如吗啡、茶碱等some free forms soluble in alkali solution, such as: morphine, theophylline (茶碱) —— amphiprotic (or amphoteric) or acidic alkaloids ③碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定的盐，如咖啡因、利血平等 Some free not to form salt with acid, such as: caffeine, reserpine —— very weak alkaline alkaloids 特点 1.含氮碱性化合物 2.没有共同母核 3.多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱） 4.绝大部分存在于植物体内；少数存在于动物体内（如蟾蜍碱） 四、生物碱类药物的分类Structure ： ※ 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 主要化学性质 1. 水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水 解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和 莨菪酸(Ⅱ)。 5、吲哚类indoles ： 6、嘌呤类purines ： Ch2　鉴别反应 SECTION 2 IDENTIFICATION 1．UV吸收光谱 a. 比较最大（小）吸收波长和相应的吸收度 b. 与对照品的吸收光谱比较一致性 c. 比较吸收系数 2．显色反应 生物碱固体 + 显色试剂→颜色 常用的显色试剂： 浓硫酸(Con.H2SO4)、浓硝酸(Con.HNO3)、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等 3．官能团反应 （六）吸附或分配性质的差异—色谱法 TLC （1）杂质对照品法 （2）高低浓度对比法 （3）参比杂质对照品法 选用可能存在的某种物质作为杂质对照品。 （4）选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为杂质对照品。 （二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 1.酸度:主要控制药物中酸性杂质。用pH计测定,pH为 3.0～4.5。 2.溶液的澄清度与颜色:主要控制本品中不溶性物质和