东北农业大学生物化学第十一章代谢的调控.pptVIP

第十一章 代谢的调节控制;第一节 生物体内的代谢调控模式;一 细胞内的调控;1.区域定位的调节——不同酶分布于 细胞的不同部位;一些酶的细胞定位; 例：脂肪酸的氧化酶系存在于线粒体内，而脂肪酸的合成酶系主要存在于线粒体外，它们的代谢是互相制约的 合成脂肪酸的原料乙酰CoA要由线粒体内转移到线粒体外，脂肪酸氧化的原料脂酰CoA要由线粒体外向线粒体内转运 酶的分布局限决定了代谢途径的区域化，这样的区域化为代谢调节创造了有利条件，某些调节因素可以较专一地影响某一细胞组分的酶活性，而不影响其他组分中酶的活性;酶定位的区域化;2.酶活性的调节——酶结构的变化 改变酶的活性 ;（1）酶原激活 许多酶是以无活性的酶原形式从细胞分泌出来，经过切断部分肽段后即变成有活性的酶，此即酶原激活 酶原的这种激活，除了切除一定片段外，通常引起其构象变化 如胰蛋白酶原激活：胰蛋白酶原经肠激酶或胰蛋白酶的自身催化，切除N-末端一个6肽后即变成活性的胰蛋白酶;胰蛋白酶原;（2）酶的化学修饰 有些酶在它的某些氨基酸残基上连接一定化学基团或者去掉一定化学基团，从而实现酶的活性态与非活性态的互相转变，称为酶的化学修饰 例如：糖原磷酸化酶的化学修饰;目前已知有六种共价修饰方式： 磷酸化/去磷酸化 乙酰化/去乙酰化 腺苷酰化/去腺苷酰化 尿苷酰化/去尿苷酰化 甲基化/去甲基化 氧化（S-S）/还原(2SH) 其中磷酸化/去磷酸化为最普遍、最重要，它反应灵敏、节约能源、机制多样、生理效应显著，是哺乳动物酶化学修饰的主要形式 细菌主要采取核苷酰化形式;反应类型 共价修饰 被修饰的氨基酸残基;（3）酶分子的聚合与解聚 有一些寡聚酶通过与一些小分子调节因子结合，引起酶的聚合或解聚，从而使酶发生活性态与非活性态的互变，这也是代谢调节的一种重要方式 例如谷氨酸脱氢酶有两种活性形式：X型和Y型。两种形态都有活性，但X型进一步聚合成多聚体型，则无活性 乙酰CoA羧化酶则不同，当有柠檬酸或异柠檬酸结合后，促使其聚合成多聚体，才具有催化活性;;（4）酶的构象变化—变构 某些酶当与细胞内一定代谢物结合后可以起空间结构的变化，从而改变酶活性并调节代谢速度，这种调节称为变构调节;3.酶量的调节—基因的诱导与阻遏;二 体内激素的调节;1.激素的概念——调节代谢的物质，量小 而作用大;2.激素的分类—动物激素分为三类;3.蛋白质激素的作用机制——第二信使  学说;糖原分解的激素调节;酶级联系统调控示意图;肽类激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图;4.类固醇激素的作用机制——调节基因 表达;甾醇类激素作用原理示意图;三 神经系统的调控;1.直接调节——神经兴奋的快速作用;2.间接调节——神经体液的调节作用;（1）神经系统直接调节下的内分泌系统 神经系统直接作用于内分泌腺，引起激素分泌 例如：肾上腺髓质受中枢-交感神经的支配而分泌肾上腺素，胰岛的β-细胞受中枢-迷走神经的刺激而分泌胰岛素.在实验动物中,当大脑皮层兴奋时,甲状腺的活动增加,而当皮层处于抑制状态时,甲状腺的活动即降低.此外,前列腺素的分泌也受神经系统的控制 ;（2）神经系统通过脑下垂体控制下的内分泌系统 神经系统的间接调节一般按照这个模式进行： ;第二节 反馈调节;一 前馈与反馈;1.前馈——代谢底物浓度的调节作用; 正前馈即前体激活，常见于分解代谢途径。如：在糖酵解中6-磷酸葡萄糖对丙酮酸激酶的激活作用;EMP途径中6-磷酸葡萄糖对丙酮酸激酶的激活作用;脂肪酸合成的调节;2.反馈——终产物的调节作用;在细胞内的反馈调节中，广泛地存在负反馈，而正反馈的例子不多 例如，在三羧酸循环中，乙酰CoA必须先与草酰乙酸结合才能被氧化，而草酰乙酸又是乙酰CoA被氧化的最终产物。草酰乙酸的量若增多，则乙酰CoA被氧化的量亦多；草酰乙酸的量减少，则乙酰CoA的氧化量亦减少，这是草酰乙酸对乙酰CoA氧化正反馈控制的例子。;二 反馈抑制的方式;1.线性反馈——反馈抑制的基本方式; 脂肪的合成中，终产物脂肪酸（脂酰CoA）对关键酶乙酰CoA羧化酶的反馈抑制就是直接反馈抑制的例子。;脂肪酸合成的调节;EMP途径中ATP的连续反馈抑制;2.分支代谢反馈——原核生物的重要调控方式;（1）多价反馈抑制;（1）多价反馈抑制 分支代谢途径中的几个终产物每一个单独过量对共同途径中较早的一个酶（关键酶）不产生抑制作用，只有当几个终产物同时国梁是才能对关键酶产生抑制作用。;（2）协同反馈抑制 协同反馈抑制与多价反馈抑制有相似之处，而二者的不同点