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　　冬虫夏草研究现状及治疗进展论文 【关键词】 冬虫夏草； 治疗进展； 综述 冬虫夏草简称虫草，为麦角菌科虫草属冬虫夏草真菌的子座及其寄主蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾幼虫尸体的复合体［1］。在中国，因为其随季节变换而呈现不同的形态，故曰冬虫夏草。作者就冬虫夏草的生物学研究现状及治疗进展作一综述。 1 概 况 一直以来，冬虫夏草在中国医学临床的应用已有数百年的历史。在传统中药理论中，虫草具有滋阴壮阳之功效［1］。早在1757年《本草丛新》中就曾对冬虫夏草作为一种药物有专门的记载，指出其具有保肺、益肾、止血、祛痰、止喘之功效。随后的《本草纲目拾遗》中有关虫草的记载为味甘性温，益气秘精.freelRNA的合成，从而间接抑制了DNA的合成。 3.1.2 对肾脏移植的影响 Shahed等［6］研究发现在缺血再灌注小鼠肾脏中，虫草提取物能显著下调致凋亡细胞因子TNF-α及炎症因子MCP-1的表达。同时虫草组亦下调caspase3（胞内丝氨酸蛋白酶）的活性，该酶被认为是凋亡路径的终止酶。虫草提取物明显提高肾功能，在缺血60 min及再灌注3 h时显著下调致炎症及致凋亡基因的表达。由此可推测虫草提取物在肾脏移植中具有潜在的治疗价值。程代薇等［7］通过研究复方虫草制剂在人-猪间异种皮肤移植中孵化皮片和局部外用，观察到局部应用复方虫草制剂可明显延长皮片存活时间，其机制与虫草抑制细胞免疫及体液免疫有关。 3.1.3 对肾小管间质纤维化的影响 大量研究表明，在各种原因引起的慢性肾脏疾病中，肾小管间质纤维化是影响肾脏病预后的重要因素［8］。有学者通过建立肾小管间质纤维化大鼠模型探讨虫草对肾脏的保护作用及其可能的作用机制，研究表明，虫草可能通过下调TGF-β1抑制肾小管上皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞，从而防治肾小管间质纤维化［9］。Zhao等［10］探讨百令胶囊（主要成分即人工培育的虫草）对小管间质纤维化大鼠上皮-间质转分化的干预作用，研究发现百令胶囊干预组在第7周及12周蛋白尿、小管损伤、间质纤维化和炎症细胞浸润等功能及组织学指标得到明显改善，亦显著上调BMP-7的表达，降低α-SMA及TGF-β的表达，17周后无显著差异。其中TGF-β是EMT产生的主要诱导因素，在肾小管上皮细胞中，BMP-7主要通过拮抗TGF-β诱导的依赖Smad信号途径逆转EMT的产生，表明百令胶囊在发病早期通过有效干预上皮-间质转分化达到改善肾脏纤维化的作用，但是随着肾小管间质纤维化的加重，逐渐失去其阻断作用。 3.1.4 对被动性Heymann肾炎(PHN)的影响 PHN发病机制为循环中抗体与肾小球固有抗原相结合，激活补体系统，最终形成攻膜复合体（MAC），直接和（或）间接参与肾小球免疫损伤，使GBM滤过膜屏障功能降低，从而介导蛋白尿的产生。李子龙等［11］在制备大鼠PHN模型前对其进行虫草干预，电镜下可见肾小球基膜阴电荷分布基本均匀一致，未见明显IC沉积。免疫荧光结果显示兔IgG、大鼠IgG在肾小球毛细血管壁沉积的荧光强度均明显弱于对照组。提示虫草可能抑制抗体与肾小球上皮细胞固有抗原表位结合，减少C3沉积。也可能抑制MAC的形成，降低了滤过屏障的损伤作用，也可以通过减少阴电荷的丢失和排列紊乱，实现其屏障功能，减少蛋白尿。 3.1.5 对肾小管上皮细胞的作用 C-myc是一种原癌基因，对细胞的分化和生长起调节作用。生理条件下C-myc一般不表达或只有低水平表达，当脂多糖（LPS）和血小板源生长因子（PDGF）等有丝分裂原刺激早期生长细胞和处于再生修复期的细胞时，其细胞中C-myc表达增强，提示其表达与细胞增殖密切相关［12］。郑丰等［13］研究表明，在应用虫草干预正常的肾小管上皮细胞0.5 h，细胞C-myc mRNA表达即明显增强（较对照高8倍），由虫草诱导的高表达持续4 h。考虑其增殖效应的机制可能与诱导肾小管细胞持续高水平地表达C-myc原癌基因mRNA有关，从而促进损伤、坏死的肾小管细胞再生修复，有益于急性肾衰的治疗。胡杨青等［12］对糖尿病肾病大鼠模型的研究中发现，肾组织中TGF-β、C-myc皆高表达，共同参与肾小球肥大、ECM增多及肾小球纤维化。应用虫草干预后尿蛋白排泄量、SCr、肾组织中TGF-β、C-myc的表达明显减弱，从而延缓糖尿病肾病的进展。其可能的作用机制如下：下调TGF-β的表达，TGF-β直接或间接下调C-myc的表达，从而抑制系膜细胞增殖，延缓肾小球肥大和纤维化。通过减轻滤过屏障的损伤，减少蛋白尿。其他机制可能包括抗氧化应激和调节机体免疫功能等。 3.2 对免疫系统的作用 虫草是一种非特异性的免疫促进剂［3］。 Koh等［14］对小鼠口服饲以培养的虫草菌丝体的热水抽提物（HF的存在。以上研究结果表明，对小鼠口服饲以H-CSF和I