药理总论上笔记.pptVIP

* * 药物效应动力学(简称药效学) ：研究药物使机体产生生物效应的规律及其机制(原理)。 药物代谢动力学(简称药动学)：研究药物在体内的变动过程(体内过程)其浓度变化的规律。 体 内 过 程 吸收:药物从给药部位进入血液循环的过程。 分布:药物由血浆向细胞和组织移动的过程。 代谢(生物转化):体内药物在酶的促进下发生的化学反应, 转变成别的物质(代谢物)的过程。 排泄:吸收后的药物由体内排出体外的过程。 一.主动转运:药物逆浓度差转运,需耗ATP.载体. 具有选择性.饱和性.竞争抑制性。 二.被动转运:药物顺浓度差的扩散方式、不耗ATP。 1.易化扩散(选择性通道扩散):需要通道载体, 具有选择性.饱和性.竞争抑制性。 2.膜孔扩散(滤过?):(主要存在于一般组织中的 毛细血管壁和肾小球基底膜） 3.脂溶扩散:溶解于类脂膜的扩散(穿过膜)。 脂溶扩散规律： ①极性越弱,脂溶性越高的药物越容易通过生物膜; 极性强或解离型(离子型)药物难通过生物膜 ②弱酸性药物在体液PH值升高时或弱碱性药物在体PH值下降时解离率增加,通过膜速率减慢。反之加速。当体液PH值微小变化时,即显著改 变药物的解离率,显著改变药物通过速率。 一.影响药物吸收的主要因素及生物利用度: 1.药物的制剂(影响溶解因素)； 2.药物本身的理化性质(如溶解度.脂溶性.解离常数)； 3.给药途径:静脉(i.v).吸入(i.o).肌内(i.m).皮下(i.h).口服(p.o). 舌下.直肠等； 4.给药部位的状况: 生理(如血流).病理.他物影响等； 5.第一关卡效应(首关消除):指药物经胃肠吸收过程中,即被胃肠或肝 脏代谢灭活,使进入体循环的药量减少的现象。 ●生物利用度:药物吸收入体循环的速率 (通常指口服药物经首关消除后,吸收入体循环的速率) F(利用度)＝ A(吸收入体循环的药量) D(口服药量) ×100% 简化概念公式： 二.影响药物分布的主要因素及表观分布容积： 1.药物与血浆蛋白的结合率:结合率高者分布慢,反之快。 结合型特点:不分布.不代谢.不排泄.无活性。 结合特点:可逆性.饱和性.竞争性; 2.药物本身的理化性质及体液PH值； 3.特殊屏障(脂屏障):血脑屏障.血眼屏障.血胎屏障; 4.组织器官血流量； 5.药物与组织的结合状况(“亲和力”)。 ●表观分布容积(Vd)概念: 是以血浆药物浓度计算得出的假设容积.它反映药物的分布概况.Vd越大说明分布在组织中的药物越多,反之越少.(药物在各组织中的分布并不均匀) 表观分布容积（Vd）= 体内总药量(mg) 血浆药物浓度(mg/L) =L 简化公式： 三、药物的生物转化（代谢）： 1.转化类型:氧化、还原、水解、结合； 2.多数药物转化步骤： ①氧化/还原/水解(代谢物)→②结合(代谢终产物) 3.转化组织及酶系:各组织、多种酶系。 　 主要在肝脏,重要的有肝微粒体细胞色素P450酶系 (非专一性混合功能酶系)——“肝药酶”。 4.影响肝药酶活性的重要因素:①肝功能;②肝药酶诱导剂和抑制剂。 肝药酶诱导剂:提高肝药酶对某些物质代谢速率的药物。 肝药酶抑制剂:降低肝药酶对某些物质代谢速率的药物。 四.排泄： 〈一〉排泄组织器官:主要由肾,其他如胆.肺.汗.乳等 〈二〉影响药物排泄的重要因素： 1.肾小球滤过率:①肾功能(如血压.血流量.滤过面积)； ②药物与血浆蛋白的结合率。 2.肾小管的再吸收率:大都符合脂溶扩散规律； 3.肾小管分泌率(主动转动): 某些弱酸和弱碱类物质的主动转动载体,可发生竞争性抑制； 4.胆汁排泄及肝肠循环： 肝肠循环:随胆汁排到小肠的药物,经水解后再吸收入血的过程。 二.药物在体内消除（代谢和排泄）的基本规律： 1.恒(定)比消除(又称一级动力学消除):单位时间消除的药量与血药浓度成正比 (单位时间血药浓度按恒定的比逐渐下降)。 2.恒(定)量消除(又称零级动力学消除):单位时间都消除恒定的药量 (单位时间血药浓度都按恒定的量逐渐下降)。 3.大多数药物在常用量时以一级动力学方式消除。 4.消除速率单位—消除半衰期(简称半衰期,符号T1/2): 血药浓度下降一半所需要的时间。 三、体内药物浓度变化的一些重要规律： 1.药