葡萄膜炎的生物治疗医进展.pdfVIP

0culFundus 389 中华眼底病杂志2008年9月第24卷第5期chinJ Dis，September2008，V01．24，No．5 ·综述· 葡萄膜炎的生物治疗进展 郑日忠 时冀川 【摘要】葡萄膜炎的发生与CD4+T细胞介导的自身免疫功能异常有关，糖皮质激素和免疫抑制剂是 治疗葡萄膜炎的主要药物，这些药物有着严重的毒副作用。利用单克隆抗体等生物制剂拮抗或封闭与疾病 相关的淋巴细胞、细胞因子或细胞因子受体，可以达到治疗葡萄膜炎的目的。这类生物制剂主要包括抗肿 瘤坏死因子制剂、干扰素、白细胞介素受体拮抗剂、细胞毒T细胞相关抗原一4融合蛋白和CD20嵌合性单 克隆抗体。生物治疗为顽固性葡萄膜炎患者的治疗带来了希望，但是临床观察病例数较少，缺乏随机化临 床试验，这些制剂的适应证、治疗剂量和治疗时间均有待于进一步观察。 【关键词】葡萄膜炎／药物疗法； 免疫治疗； 生物制剂； 综述文献 中图分类号；R773．9 葡萄膜炎是一类常见的致盲性眼病，主要影响青壮年人， 疗，在眼科用于治疗常规糖皮质激素或免疫抑制剂治疗无效的 治疗棘手，易反复发作。糖皮质激素一直是治疗葡萄膜炎的首 顽固性葡萄膜炎、幼年性关节炎伴发的葡萄膜炎、Behcet病性 选药物，当其毒副作用严重或疗效不佳时，就选择二线免疫抑 葡萄膜炎和顽固性巩膜炎，常见副作用有输液反应、充血性心 制剂治疗，如环孢霉素A、FK506或麦考酚酸酯，这些药物也有 着严重的毒副作用。因此，临床上急需寻找一种高效、低毒的治 10 等【5]应用infliximab 疗方法来治疗葡萄膜炎。利用单克隆抗体等生物制剂拮抗或封 关性急性前葡萄膜炎，所有患者症状和体征均好转。S0brin 闭与发病相关的淋巴细胞、细胞因子或细胞因子受体，可以达 5 等[6]应用infliximab 到治疗葡萄膜炎的目的[1。3]。目前用于治疗葡萄膜炎的生物制 对常规免疫抑制剂治疗无效的顽固性葡萄膜炎患者，治疗1年 剂包括：(1)拮抗促炎性细胞因子的抗体或细胞因子受体：如抗 后21例患者炎症好转，其中16例患者减少或停用了免疫抑制 肿瘤坏死因子(TNF)制剂和白细胞介素(IL)受体拮抗剂；(2) 剂，只有1例患者因副作用严重而停止治疗；随访1年，总有效 抑制淋巴细胞活化制剂：如抑制T淋巴细胞活化的阿伦单克隆 抗体、静脉输入免疫球蛋白(IVIG)、cM—T412和抑制B细胞活inniximab 5～10 mg／kg，2～4周1次静脉滴注治疗6例儿童顽 化的利妥昔单克隆抗体；(3)免疫调节和抗炎性细胞因子制剂： 固性葡萄膜炎患者，平均治疗48．1周，结果所有患者炎症好 如干扰素(1FN)一a、IL一10和IL一4等。这些生物治疗为顽固性葡 转，停用局部或全身糖皮质激素，除1例出现玻璃体积血外，其 萄膜炎患者带来了希望[1。]。现将近年来生物制剂在葡萄膜炎 余无明显毒副作用。Niccoli等[8]应用inniximab5mg／kg，2～4 治疗中的应用作一简述，并对其存在的可能并发症进行探讨。 l拮抗促炎性细胞因子的生物制剂 者，治疗9次结果75％的患者病情稳定，眼部炎症消失；随访2 年，78．o％的患者病情仍稳定，视力提高，复发者的复发次数也 临床和实验研究表明，TNF、IL一1和IL-2作为早期炎症因 明显下降。 子在葡萄膜炎发病中起着重