第九章双室模型-1静脉注射.pptVIP

第九章 双室模型 本章要求： 1、掌握双室模型各给药途径C~t关系、药时曲线特征； 2、掌握双室模型各给药途径基本计算以及重要结论； 3、掌握双室模型静脉注射、血管外给药参数提取基本步骤。 单室模型的假设：药物进入体循环后，迅速完成向体内各可分布组织、器官与体液的分布过程，使药物在血液与这些组织、器官、体液之间立即达到动态平衡的分布状态。（瞬间分布） 药物在体内的过程：ADME过程 “D” Distribution 分布。根据上述单室模型的假设，单室模型模拟体内过程，没有分布相。即把整个机体看作一个隔室。 一滴血流遍全身需要多少时间？ (主动脉300mm/s; 心5.5L/min) 因此，对于某些药物从吸收到分配平衡只需要较短的时间，因此可以近似地看作一个隔室。 但多数药物进入体循环后，需要一定时间才能在全身分布完全。分布与血流有关，这类药物先是在血流及高灌流的器官如肝、肾等快速达到平衡，而向另一些脏器、组织运送较慢。 血液与药物容易进入的体液、脏器、组织作为一个隔室，称为中央室。 血液灌流较差的组织、脏器称为外周室。 中央室与外周室的区分具有相对性。 这种双室模型的药物因药物在某一个室中消除 分为三种类型： - 消除发生在中央室； - 消除发生在外周室； - 消除同时发生在中、外室。 经典的药物动力学因一般的情况下，机体主要的消除器官肝（代谢）、肾（排泄）等是高灌流的，药物易于进入而属于中央室，故多采用仅在中央室消除的模式， 第一节 静脉注射 一、中央室的血药浓度水平 说明： 1、双室模型药物静注后，其“c~t” 式为双指数公式。 2、α为分布速度常数或快配置速度常数；β为消除速度常数或慢配置常数。 4、药物在中央室与外周室达到平衡后，血药浓度下降变慢，此时β支配，故称分布后相、消除相。 二、外周室的血药浓度水平 三、求参数 一）求混杂参数 1、求B、β 通常分布相血药浓度下降明显快于消除相 即α＞ ＞ β 注意点： 分布相时间内，若取样太迟或太少， 可能错过分布相将二室模型当成一室模型 （二）、求模型参数 1、求Vc 中央室清除率 Clc 总清除率 Cls 例、六名自愿者静脉单剂量注射头孢哌酮（Cefopera zone）各一克（浓度5%），定时采血，用微生物法测其浓度，得平均值为： t(h) 0 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 C(μg/ml) 131.4 102.9 75.2 52.8 29.0 20.6 13.8 7.7 3.8 求药-时方程式及药动学参数。 3、求曲线下面积（AUC） 4、求VB(机体分布容积) 2、求k12、k21、k10 B = (A+B)(K21-β)/(α- β) 在t=0时： * CL = KV (8-21) =X0/AUC 说明：分配率 ① 定义： 机体内药物表观分布容积 ① * * 回顾： 单室模型静注： 单室模型静滴： 单室模型口服： Xc为中央室药量，Xp为外周室药量，k12为中央室向外周室转运的速度常数，K21为逆向转运的速度常数，K10为中央室消除速度常数，Vc 为中央室的表观分布容积。 其中： 为分布相速度常数 为消除相速度常数 为混杂参数 * 3、平衡前，血药浓度的下降受α（分布速度常数）、β（消除速度常数）支配，但主要受α（分布速度常数）支配，故称分布相（α相）。 ？思考一下外周室的C~t（或lnc~t）的曲线图。 2、求A、α 以lgC~t曲线作图 lgC t lgA lgB 分布相（α） 消除相（β） ∵α＞ ＞ β,故经过一段时间后， 仍然保持一定数值，而 则该式简化为： 残数法： 已知方程