第二十九章作用于血液及凝血系统药物六版-2007.pptVIP

第二十九章 作用于血液及造血器官的药物(Drugs used to treat disease of the blood) 第一节 抗凝血药 (anticoagulants) 一、血液凝固 (blood coagulation, blood clotting) 是由一系列凝血因子参与的复杂 的蛋白质水解活化过程；最终使可溶 性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤 维蛋白、网罗血细胞而成血凝块。 二、抗凝血药 (anticoagulants) 是一类能干扰生理性凝血过程 而阻止血液凝固的药物；临床主要 用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 包括抗凝药、抗血小板药物、 纤维蛋白溶解药。 第二节 抗凝药 包括：肝素、低分子量肝素、香豆素类等。 【肝素】 heparin (一) 化学结构和来源: 是粘多糖硫酸酯； 猪 → 肠粘膜、肺； 牛 → 肺； 最初 → 得自肝。体内存在于肥大细 胞、血浆及血管内皮细胞；呈强酸性。 (二) 体内过程 MW 大，带负电荷；po 不吸收，iv； 抗凝活性 t1/2 与剂量呈正相关。 (三) 药理作用 1. 抗凝作用 特点 → 体内外抗凝均强大、快。 机制 肝素与 AT-Ⅲ 结合 → AT-Ⅲ的 构象改变 → 活性部位 (精AA) 充分 暴露 → 加速 (1000 倍) AT-Ⅲ 与凝 血酶的结合 → AT-Ⅲ-凝血酶复合物 → Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa (丝AA) 失活 → 抗凝血作用。 肝素-AT-Ⅲ-凝血酶复合物一旦形成 → 肝素从复合物上解离 → 与另一分子 AT-Ⅲ 结合 → 反复循环利用。 AT-Ⅲ-凝血酶复合物被单核-巨噬细 胞系统所清除。 2. 降血脂：使血管内皮释放脂蛋白酯酶， 水解血中 CM 和 VLDL，发 挥调血脂作用。 3. 抗炎作用 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。 4. 抑制血管平滑肌增生，抗血管内膜增 生作用 → 产生抗动脉粥样硬化效应。 5. 抗血小板聚集。 (四) 临床应用 1. 治疗和预防血栓栓塞性疾病 深 V 血栓、肺栓塞、周围 A 栓塞等。 2. DIC：各种原因引起均有效。 3. 防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术 及外周静脉术后血栓形成。 4. 体外抗凝：心导管检查、体外循环及 血液透析等。 (五) 不良反应 1. 自发性出血 主要有各种粘膜、伤口出血和关节 腔积血。 轻度肝素过量 → 停用； 重度过量 → 用鱼精蛋白 (强碱性蛋白，带正电荷) 对抗。鱼精蛋白每次不可超过 50mg。 2. 血小板减少症：发生率约 5%。 3. 过敏反应 少见；如哮喘、荨麻疹、结膜炎等。 4. 其他 长期 → 骨质疏松和骨折；短暂性的 血小板↓；孕妇应用可致早产和死胎。 (六) 禁忌症 对肝素过敏、有出血倾向、血友 病、血小板功能不全和血小板减少症、 严重高血压、溃疡病、颅内出血、活 动性肺结核、产后