第十五章周环反应药学.pptVIP

顺式加成 90o C 25o C 内型产物 动力学控制 外型产物 热力学控制 1 2 2 2 3 3 3 4 连接平面 连接平面 与烯键或炔键共轭的不饱和基团 内型加成产物：双烯体中的C(2)-C(3)键和亲双烯体中与烯键或炔键共轭的不饱和基团处于连结平面同侧时的生成物。（处于异侧为外型加成产物。） 当双烯体上有给电子取代基，而亲双烯体上有不饱和基团与烯键或炔键共轭时，优先生成内型加成产物。 + 内型产物 外型产物 [3+2]环加成(1,3-偶极环加成)(自学) 1,3-偶极环加成通常用于制备杂环化合物。 与D-A 反应类似 * 第十五章 周环反应 周环反应：不经过活性中间体，只经过环状 过渡态的一类协同反应(Concerted reaction)。 协同反应：新键的形成与旧键的断裂是协同进行的一步反应。例如：Diels-Alder反应、SN2反应。 一、特点 反应进行的动力 —— 加热（△）或光照（hv）。 反应过程经历一个环状的过渡状态，反应中化学键的断裂与形成是同时进行的 反应速度很少受溶剂、酸或碱、催化剂的影响，也不受自由基引发剂或抑制剂的影响。 反应具有高度的立体选择性——可用于合成特定结构碳骨架。 二、分类 1965年，Woodward R B 和 Hofmann R 在总结了大量有机合成经验的基础上，提出了“分子轨道对称守恒原理”，从而揭开了周环反应的奥秘。 三、理论基础 分子轨道理论 (复习) 能量近似原则 对称性匹配原则 最大重叠原则 FMO（Frontier Molecular Orbital）——前线轨道理论： 分子在反应过程中，分子轨道起变化，优先起作用或者说起决定性作用的轨道: 一个是分子轨道中能量最高的填有电子的轨道，叫做能量最高已占轨道(HOMO—Highost Occupied Molecular Orbital)。 另一个是分子轨道中能量最低的空轨道，叫做能量最低空轨道(LUMO—Lowest Unoccupied Molecular Orbital)。 为什么把注意力集中在前线轨道上呢？ 受原子相互作用（失去、得到或共用）的启发：起作用的是“价电子”。 因为分子的HOMO对其电子的束缚较为松弛，具有电子给予体的性质，而LUMO则对电子的亲和力较强，具有电子接受体的性质，这两种轨道最易互相作用，在化学反应过程中起着极其重要作用。 HOMO、LUMO统称为前线轨道，处在前线轨道上的电子称为前线电子。 分子轨道对称守恒原理的中心内容及内函： 化学反应是分子轨道重新组合的过程，分子轨道的对称性控制化学反应的进程，在一个协同反应中，分子轨道对称性守恒。（即在一个协同反应中，由原料到产物，轨道的对称性始终保持不变）。因为只有这样，才能用最低的能量形成反应中的过渡态。 包括两种理论：前线轨道理论，能级相关理论 分子轨道对称守恒原理简介 1. π分子轨道的数目与参与共轭体系的碳原子数是一致的。 2. 节面数(电子云密度为0)由0→1→2…逐渐增多。 3 轨道数目n为偶数时，n /2为成键轨道，n /2为反键轨道。n为奇数时，(n-1)/2为成键轨道，(n-1)/2为反键轨道，1个为非键轨道。 直链共轭多烯的π分子轨道的一些特点 4n个π电子体系 4n+2个π电子体系 第一节 电环化反应 电环化反应是在光或热的条件下，共轭多烯烃的两端环化成环烯烃和其逆反应(环烯烃开环成多烯烃) —— 为单分子反应 究竟按哪种方式旋转对反应有利？ Woodward指出：对于单分子反应，成环时按哪种方式旋转有利，取决于HOMO。 一、含4n个π电子体系的电环化 以取代1,3 –丁二烯为例： 4n个π电子体系 结论：热反应（基态下的反应）—— 顺旋有利。 热反应：是基态下的反应，其HOMO为ψ2 C2轴对称 C2轴对称 C2轴反对称 C2轴 光反应：是激发态下的反应，其HOMO为ψ3 结论：光反应（激发态下的反应）—— 对旋有利。 对称面m对称 对称面m 对称面m对称 对称面m反对称 二、含4n+2个π电子体系的电环化 以取代1,3,5 – 己三烯为例 热反应：其HOMO为ψ3 结论：热反应（基态下的反应）—— 对旋有利。 光反应：其HOMO为ψ4 结论：光反应（激发态下的反应）—— 顺旋有利。 伍德沃德 — 霍夫曼规则 开链共轭多烯烃 热反应 光反应 4 n 体系( n = 0、1、2…)