第八章不对称合成氧化反应.pptVIP

第三节 不对称氧化反应 Asymmetric Oxidation *本节讨论狭义的氧化反应：在C原子上加O原子的反应； *主要介绍烯丙醇的不对称环氧化反应。 一、Sharpless环氧化反应(烯丙醇的环氧化反应，或称AE反应)1、概述-上世纪70年代，人们首先选用手性过氧酸来诱导烯烃的环氧化，但所得对映体过量仅在20%ee之内；-1980年报道用聚-(S)-丙氨酸催化查耳酮的环氧化，对映体过量接近90%ee；-到目前为止，最有效的当数：烯丙醇及其衍生物在钛酸酯参与下的不对称环氧化反应，称为Sharpless环氧化反应，简称为AE反应(asymmetric epoxidation) ；1980年，由Sharpless K.B. 等人研究发现。 2、基本化学反应 应用过氧叔丁醇（t-BuOOH，TBHP）为氧供体，四异丙氧基钛[Ti(OPri)4]和酒石酸二烷基酯（常用的是酒石酸二乙酯：DET ，或酒石酸二异丙酯：DIPT）为催化剂，使各种E/Z-烯丙伯醇衍生物作底物发生不对称环氧化；  化学产率为70-90%，光学产率大于90%； 环氧化简易，活性手性催化剂可以原位产生. Sharpless环氧化过程如下图表示： asymmetric epoxidation 主要反应条件： ▲首先确定底物的E/Z构型，这是确定产物构型和选择相应的手性催化剂的基础； ▲底物的浓度常用1mol/L； ▲ Ti(OPr-i)4和DET为催化计量、TBHP用量为底物的1.1倍(mole)； ▲首先在-20℃下搅拌30mim后，不能贮存，要继续反应； ▲要使用4?分子筛粉末，也不能放置，要一直反应到结束(4?分子筛的作用：一是可使Ti(OPr-i)4 和DET/DIPT用量用原先的化学计量减少为催化计量，二是使反应时间由原先的以“天”计算缩短成以“小时”计算，有的反应可减少至数小时；产生以上作用的原因在于：分子筛可除去反应体系中共存的水，从而避免了催化剂的失活。另外，有人偶然发现，在反应体系中加入催化量的CaH2和硅胶，也会使反应时间缩短到以“小时”计)； ▲避免Payne重排，即不提供碱性条件，否则反应失败。 3、在不对称合成中的意义：（1）合成手性环氧醇化合物；（2）得到的环氧醇可以进行随后的区域和立体控制的亲核开环反应，再经过进一步官能团的变换，而获得多种多样对映体纯的目标化合物。  ( 3 ) Sharpless环氧化反应是一种通用的标准实验室环氧化方法，其对映选择性和催化性的本质是： 通过选择具有合适手性的酒石酸酯以及选用烯丙醇的Z-或E-几何异构体，可以得到所需要的环氧化产物 的绝对构型。 4、AE反应有利于产生1,2-反式(1,2-anti)产物 当使用外消旋的烯丙基仲醇（1）时，对映体之一在某一光学活性的酒石酸酯和四异丙氧基钛[Ti(OPri)4]所组成的催化剂(特定的模板)的作用下反应较快； 因此，导致一个有速率差异的过程，可以用来在一对对映体同时存在的情况下，选择性地氧化其中的一个反应活性较强的对映体。 所以，可以利用Sharpless环氧化反应体系对外消旋的烯丙基仲醇进行动力学拆分。 5、Sharpless环氧化反应的特点：（1）简易性： 所有的反应组份都是廉价的，并且是商品化的，如：TiCl4→Ti(OR’)4（2）可靠性： 虽然大的R取代基是不利的，但对于大多数烯丙醇，反应都能成功，因而具有广泛的应用价值； （3）高光学纯度： 一般90% e.e.，通常 95% e.e. ，迄今精确测的最高值是99.6%e.e；（4）对底物中的手性中心相对不敏感： 在已带有手性中心的烯丙醇底物中，手性钛—酒石酸酯催化剂具有足够强的非对映面优先性，能够克服手性烯烃底物所固有的非对映面优先性的影响。 (5)产物的绝对构型可以预见： 对于潜手性烯丙醇而言，迄今上面图式所示的规律尚未见例外；  (6)2,3-环氧醇作为中间体的多用性： 新的选择性转化扩大了该反应的实用性与意义；  (7)反应速度对烯丙醇的立体性质是敏感的： 特别是2-烯丙醇的C-3上带有较大的取代基时，反应速度常易受到抑制。 举例说明:-对于AE反应， E-取代的烯丙醇的反应较相应的Z-取代底物要快得多。-如下页中手性E-烯丙醇A在(+)-DET存在下进行环氧化，在15 h内能以1 : 22 (B:C)的比例得到主要产物C；-当用(-)-DET