17章治疗中枢神经系医统退行性疾病药15.ppt

第17章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药; Parkinsonism 帕金森 Hindbrain 后脑 Degeneration 退化 Substantia nigra 黑质 Nigrostriatal pathway 黑质纹状体通路 Extrapyramidal 锥外系 corpus striatum 纹状体 Depletion 消耗；损耗；放血 Triad 三个一组 Hypokinesia, tigidity, tremor , 运动功能减退，僵硬，震颤 Iatrogenic 医源性的;Lecithin 卵磷脂 abdominal cramp 腹部痉挛 Anorexia 神经性厌食症 Nausea 恶心 Vomiting 呕吐 Diarrhea 腹泻 Cognitive scores 认知评分 Insomnia 失眠 Hepatotoxicity 肝毒性 Antioxidant 抗氧化药 Estrogen 雌激素 APP 淀粉样前蛋白 ;Antiaggregant 抗栓药 Amyloid vaccine 淀粉样蛋白疫苗 Modifiers 修饰 ;左旋多巴 levodopa??? ?卡比多巴 carbidopa 苄丝肼 benserazide?? 司来吉兰 selegiline 硝替卡朋 nitecapone? 托卡朋 tocapone 安托卡朋 entacapone 溴隐亭 bromocriptine 利修来得 lisuride??????? 培高利特 pergolide 罗匹尼罗 ropinirole??? ? 普拉克索 pramipexole 阿扑吗啡 apomorphine 金刚烷胺 amantadine 苯海索 benzhexol???? ?? 安坦 artane 他克林 tactine?????????? 占诺美林 xanomeline;多奈哌齐 donepezil? 加兰他敏 galanthamine石杉碱甲 huperzine 美曲磷酯 metrifonate 利斯的明 Rivastigmine  ;主要内容 中枢神经系统退行性疾病概述 抗帕金森病药 治疗阿尔茨海默病药;中枢神经系统退行性疾病;已成为继心血管疾病和癌症之后, 严重影响人类健康的第三位因素。 但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。;【病因和发病机制】本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性(excito-toxicity)、细胞凋亡(apoptosis)和氧化应激(oxidative stress)等假说受到广泛重视。; 第一节  抗帕金森病药;帕金森病 (Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。 典型临床症状为静止震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。;PD在欧美一些国家的发病率高达50人/1万人 (1/200)，在我国患病率近年呈逐年增加趋势。到目前为止，人们对PD的病因仍缺乏深入的了解，因而限制了人们去探索有效的治疗手段或研制理想的治疗药物。;帕金森病的病因学说;帕金森病的病因学说;【ACh 和 DA 能系统之间的平衡】 DA 为神经递质 发挥抑制作用 ACh为神经递质 起兴奋作用 正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调节机体的运动功能。;PD患者：黑质病变→DA合成减少 纹状体内DA含量降低黑质－纹状体通路DA能神经功能↓，胆碱能神经功能相对↑，因而导致PD的肌张力增高等症状。 设计什么药物可以治疗帕金森病呢？;帕金森病的病因学说;锥体外系的重要神经通路;正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 ;临床表现——四组征候群：;兴奋性递质;帕金森病的病因学说;【氧化应激－自由基学说】DA氧