介导肿瘤多药耐药ATP结合盒转运体研究进展.PDFVIP

介导肿瘤多药耐药的 ATP 结合盒转运体的研究进展 王丽娟，刘克辛* 大连医科大学药学院 临床药理教研室，辽宁 大连 116044 摘 要：多药耐药（MDR ）是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍，其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷（ATP ） 结合盒（ABC ）转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂，以期逆转MDR 。最近的研究 发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药，这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药 的ABC 转运体及其抑制剂的开发作一综述。 关键词：ATP 结合盒转运体；肿瘤；多药耐药；肿瘤干细胞 中图分类号：R 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (20 14) 02-0-0 DOI: 10.7501/j .issn.1674-6376.2014.02. Advances in research on ATP-binding cassette transporters in multidrug resistant tumor cells WANG Li-juan, LIU Ke -xin Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, China Abstract: Multidrug resistance (MDR) is a formidable obstacle in cancer pharmacotherapy. One of the mechanism is ATP-binding cassette (ABC) transporters overexpression in multidrug resistant tumor cells. The strategy to overcome MDR in cells expressing ABC efflux transporters is to develop the inhibitors of efflux transporters, likely reversing MDR. Furthermore, the recent studies demonstrated that the tumor stem cells may be innately resisted through the expressing efflux transporters. This provides one new therapeutic target for anti-cancer. In this review, we provide the overviews of ABC transporters in multidrug resistant tumor cells and the development of ABC transporter inhibitors. Key words: ATP-binding cassette (ABC) transporters; tumor; multidrug resistance (MDR); tumor stem cells 化疗是目前治疗癌症的方法之一，然而其疗效 1 多药耐药及其机制 [1] 有限，其中多药耐药（MDR ）是妨碍化疗成功的一 肿瘤细胞的 MDR 是肿瘤化疗的瓶颈问题 。 大障碍[1-3] 。少数肿瘤细胞是先天耐药，如肿瘤干细 自从治疗慢性粒细胞白血病的蛋白激酶抑制剂伊 胞或最初药物治疗就耐药的恶性肿瘤细胞。相反， 马替尼被开发后，MDR 一度被认为不再是问题， 后天MDR 是在药物治疗过程中产生的。先天或后 特别是与细胞毒药物有关的 MDR ，靶向治疗也不 天耐药的肿瘤细胞上几乎均表达三磷酸腺苷（ATP ） 再是问题[5] 。不过很快有人发现，尽管许多慢