第四章胆碱受体阻断药(抗胆碱药).pptVIP

抗胆碱药 一、Ｍ受体阻断药 （一）非选择性Ｍ受体阻断药 本类药对M受体的各亚型没有选择性，因而作用广泛（选择性差）。 根据其来源不同将其分为:阿托品类生物碱和其合成、半合成替代品。 我们首先来学习阿托品及其他莨菪类生物碱药物。 阿托品类生物碱 来源：茄科植物中提取得到，包括：阿托 品、东莨菪碱 山莨菪碱等 阿托品为茄科植物中提取并加以转变成的消旋莨菪碱。 东莨菪碱是从洋金花中提取得来的。 山莨菪碱和樟柳碱是从唐古特莨菪中提取得到。 1965年人工合成山莨菪碱（654-2）天然品（654-1）改善微循环的常用药。 阿托品(Atropine) ［体内过程］ 　　 口服吸收快（达峰时间 Tpeak 1h）,维持３～４h, t1/2 2.5h；肌注i.m. Tpeak 15~20mim ；静滴i.v. Tpeak 8mim，可入中枢神经系统，可经乳汁排泄。 ［作用、用途］ 基本作用： (1)选择性竞争性阻断Ｍ受体（但对M受体的亚型却无选择作用）对抗Ａch及拟胆碱药的Ｍ样作用。 (2)扩张血管，改善微循环 (3)兴奋中枢　　　　 1、阻断外周M受体作用 1）抑制腺体(外分泌腺)分泌： 特点： 对唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃液、乳汁 用于 ： (1)全麻前给药（减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，避免分泌物阻塞呼吸道） (2)严重盗汗、流涎症 (3)胃、十二指肠溃疡（解痉、抑制胃酸分泌） 扩瞳 2）对眼的作用： 升高眼压 调节麻痹(调节于远视) 注意：阿托品禁用与青光眼或有眼内压升高倾向的患者。 扩瞳 虹膜内有虹膜括约肌和扩大肌，虹膜括约肌（环状肌）存在M 胆碱受体，当受体拮抗时括约肌舒张，瞳孔扩大。而瞳孔扩大肌（辐射肌），存在a受体，受到去甲肾上腺素能神经的支配，激动时扩大肌向外周收缩，瞳孔放大。阿托品拮抗M胆碱受体，所以使括约肌舒张，瞳孔扩大。 特点： 作用持久（散瞳7~12d，调节麻痹2~3d） 用于：(局部用) (1)虹膜睫状体炎：可与毛果芸香碱交替使用。 (2)验光配镜：适于儿童（成人可用后马托品） (3)眼底检查时散瞳：常用后马托品、新福林替代本品。 3）解痉：解除内脏平滑肌痉挛 特点： (1)胃肠﹥膀胱＞胆管、输尿管、支气管 (2)对痉挛态作用强于非痉挛态 用于： (1)胃肠绞痛，好 (2)膀胱刺激症（如尿频、尿急），较好 (3)胆、肾绞痛，需合用阿片类镇痛药（哌替啶(杜冷丁)、吗啡） 但不用于支气管哮喘：疗效差，且抑制排痰。 ４）对心脏的作用： 小量(0.3~0.6mg/次)：可使心率减慢。可能与阻断突触前M1受体，使Ach释放增加有关。 大量(1~2mg/次)：可加快心率。可能与阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制有关 。 特点： 加快心率及传导作用强，增强心肌收缩力作用弱。 用于： 迷走神经过度兴奋引起的缓慢型心律失常 （１）窦性心动过缓 （２）窦房阻滞或Ⅰ~Ⅱ０房室传导阻滞 知识扩展 以窦房结为起搏点的心脏节律性活动即窦性心律 窦性心律慢于每分钟60次称为窦性心动过缓。常见于健康的成人，尤其是运动员、老年人和睡眠时，其它原因为颅内压增高、血钾过高、甲状腺机能减退、低温、以及应用洋地黄、β受体阻滞剂、利血平、呱乙啶、甲基多巴等药物。在器质性心脏病中，窦性心动过缓可见于冠心病，急性心肌梗塞（尤其是下壁心肌梗塞的早期）、心肌炎、心肌病和病窦综合症。如心率不低于每分钟50次，一般不引起症状，不需治疗。如心率低于每分钟40次伴心绞痛、心功能不全或中枢神经系统功能障碍，可用阿托品，麻黄素或含服异丙肾上腺素以提高心率。 窦房阻滞是指窦房结产生的冲动，部份或全部不能到达心房，引起心房和心室停搏。短暂的窦房阻滞见于急性心肌梗塞、急性心肌炎、高血钾症、洋地黄或奎尼丁类药物作用以及迷走神经张力过高。慢性窦房阻滞的病因常不明，多见于老年人，基本病变可能为特发性窦房结退行性变。其它常见病因为冠心病和心肌病。窦房阻滞按其阻滞程度可分第一度、第二度和第三度。但只有第二度窦房阻滞才能从心电图上作出诊断。 5）解毒： 阻断Ｍ—Ｒ,对抗有机磷中毒所致的M 样症状及部分中枢症状，但不能对抗N样症状(除非剂量很大)。 用于： （１）解救有机磷中毒(大量、维持一定时间) （２）解救拟胆碱药中毒 2.扩张血管，改善微循环： 大剂量可扩张皮肤及内脏血管(机理不明，与阻断M受体无关)，从而改善微循环。 用于： 抗休克(尤其是感染性休克)