计算机辅助药物分子设计—培训课件.pptVIP

类药5规则 类药五原则，是辉瑞公司资深药物化学家Christopher A. Lipinski在1997年提出的筛选类药分子的五条基本法则，符合Lipinski规则的化合物会有更好的药代动力学性质，在生物体内代谢过程中会有更高的生物利用度，因而也更有可能成为口服药物。类药五原则（rule of five）也称为Lipinski规则，其内容如下：一个小分子药物中要具备以下性质 　　1.分子量小于500； 　　2.氢键给体数目小于5； 3.氢键受体数目小于10； 4.脂水分配系数小于5； 　　5.可旋转键的数量不超过10个。 类药5规则 在长期的实践过程中，药物化学家们对Lipinski规则作出简化，形成“四规则”和“三规则”，但是四规则和三规则有时仍然被称作“五规则”，这里的五指的是各条规则的判别值均为5或500。简化后的四规则去掉了关于可旋转键的数量限制；三规则进一步去掉了对氢键受体数量的限制。这是根据口服药物总结出的经验型规律，是小分子药物设计的有效指导原则。 脂水分配系数 脂水分配系数（lipo-hydro partition coefficient） 为化合物在脂相和水相间达到平衡时的浓度比值，通常是以化合物在有机相中的浓度为分子，在水相中的浓度为分母。脂水分配系数越大，越易溶于脂，反之则越易溶于水。易溶于脂的物质在机体内呈现亲