第六章 细胞基与内膜系统1.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * t-和v-SNARE 在SNARE接到新一轮的运输小泡停泊之前，SNARE必须以分离的状态存在，NSF催化 SNARE的分离，它是一种类似分子伴侣的ATP酶，能以ATP作能量通过插入几个接头蛋白(adaptor protein)将SNAREs复合体的螺旋缠绕分开。 SNARE复合体的解离 在神经细胞中SNARE负责突触小泡的停泊和融合，破伤风毒素和肉毒素等细菌分泌的神经性毒素实际上是一类特殊的蛋白酶，能选择性地降解SNARE，从而阻断神经传导。 精卵融合、成肌细胞的融合均涉及SNAREs， 病毒融合蛋白的工作原理与SNAREs相似，介导病毒与宿主质膜的融合。 病毒融合蛋白的工作原理 五、膜泡运输的动力来源 胞内膜泡运输沿微管或微丝运行，在马达蛋白的作用下，可将膜泡转运到特定的区域。 与膜泡运输有关的马达蛋白有3类： ①动力蛋白(dynein)，向微管负端移动； ②驱动蛋白(kinesin)，牵引物质向微管正端移动 ③肌球蛋白(myosin)，向微丝+极运动。 驱动蛋白介导的膜泡沿微管移动 动力蛋白和驱动蛋白介导膜泡运输的模型 五、膜的生物发生 有关质膜及内膜系统的膜的来源,有2个模型: 自我装配模型:利用已有的材料装配而成.如将脂和蛋白质在体外装配时,总能形成脂质体.但脂质体总是对称的,而或细胞中膜结构是不对称的. 已有膜的生长模型:新合成的脂和蛋白不断插入已有的膜.由于插入的方式可以有选择地插入膜的一侧或另一侧,保证了膜的不对称性 (一)膜脂的生物来源及不对称分布 大多数磷脂是在ER上合成，可通过2种方式运送到膜结合细胞器:①通过磷脂转运蛋白运送到线粒体、叶绿体、过氧化物酶体等；②通过出芽和膜融合.与蛋白质一道运输高尔基体及质膜。 保持膜脂不对称性： ①磷脂交换蛋白对磷脂的运输和插入具选择性；②热动力学使磷脂呈不对称分布：膜内外两侧环境不同。③ER上有翻转酶，通过翻转酶造成膜的不对称性 （二）膜整合蛋白和外周蛋白的形成 通过水泡性口炎病毒（VSV）研究： 膜的外周蛋白是在游离核糖体上合成，并以可溶性形式释放到细胞质溶胶中，然后与质膜的溶胶面结合成为外周蛋白。 膜整合蛋白先在ER合成并插入到ER膜中，随小泡转运到高尔基体加工，最后转运到质膜。另外，糖蛋白上的糖是在ER腔中加上去的，在整个运输过程都位于腔面，与质膜融合后位于膜外侧，这就是为什么糖蛋白都朝向细胞外的原因 膜的不对称性的保持 （三）膜锚定蛋白的形成 1、质膜外侧的糖脂锚定蛋白：这类蛋白先在糙面ER上合成，然后在ER腔中与糖基磷脂酰肌醇（GPI）结合，通过运输小泡与质膜融合，含糖的一面外翻而面向细胞外侧； 2、质膜内侧的脂肪酸锚定蛋白：这类蛋白是水溶性的，在游离核糖体合成后释放到细胞质溶胶中，然后与质膜中的脂肪酸结合 第三种类型是COPⅠ被膜小泡，负责回收、转运ER逃逸蛋白(escaped proteins)返回ER，包括从高尔基体外侧网络运向内侧，以及将蛋白质从高尔基体内侧运回ER。 3种类型的小泡不仅外被蛋白不同，小泡形成时所需要的小GTP结合蛋白和衔接蛋白也不相同。 但是三者在小泡的形成方式和所需要的基本成分是基本一致的 衣被类型 GTP酶 组成与衔接蛋白 运输方向 clathrin Arf Clathrin重链与轻链，AP2 质膜→内体 Clathrin重链与轻链，AP1 高尔基体→内体 Clathrin重链与轻链，AP3 高尔基体→溶酶体 高尔基体→植物液泡 COP I Arf COPαββ’γδεζ 高尔基体→内质网 COP II Sar 1 Sec23/Sec24复合体，Sec 13/31复合体， Sec 16，Sec 12 内质网→高尔基体 (二)小泡运输的分选信号 3种不同类型运输小泡的形成和定向运输都是由信号指导的。 如KDEL信号是ER蛋白的滞留信号，因此KDEL是COPⅠ被膜小泡形成的信号。 小泡形成不仅需信号,同时也需衔接蛋白和信号受体。 KDEL序列 （三）网格蛋白有被小泡形成的机制 网格蛋白有被小泡介导高尔基体到内体、溶酶体、液泡的运输，及质膜到内膜区隔的