第四章 生物应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用.ppt

肿瘤的治疗现状 治疗现状 常规：手术、放疗、化疗 缺点： 手术不能完全摘除或彻底消除肿瘤细胞，难以控制转移和复发,并且使病人肢体、器官残缺。 放疗造成造血系统的损害、皮肤损害、乏力、脱发。 化疗特异性差，产生严重的毒副反应，肿瘤对药物产生耐受 生物治疗（Biotherapy） 应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法。 BCG治疗膀胱癌的机理 ①起始阶段：BCG通过纤维连接素与膀胱上皮细胞和肿瘤细胞接触，继之被上皮细胞和组织中的巨噬细胞吞噬； ②免疫诱导阶段：巨噬细胞和膀胱上皮细胞产生细胞因子（如TNF、IL-1、IL-8等），诱导白细胞粘附分子及MHC表达。T淋巴细胞和其它非特异性免疫效应细胞也被诱导增加，产生细胞因子TNF-α、IL-12等以活化T淋巴细胞。 BCG治疗膀胱癌的机理 ③效应阶段：重复使用的BCG诱导产生大量BCG特异性T细胞和高水平量的IL-2和IFN-γ，后者进一步活化巨噬细胞产生更多的IL-12及IFN-γ。Ⅰ、Ⅱ类MHC抗原也被TNF-α和IFN-γ诱导表达，以便使BCG感染的细胞更易于被CD4+或CD8+细胞毒T细胞识别杀伤。另外，由高浓度细胞因子诱导活化的巨噬细胞和非特异性免疫效应细胞也可能是杀伤肿瘤细胞的因素； ④作用消退阶段：随着BCG抗原负荷减少，肿瘤进入消退期，巨噬细胞产生IL-10等下调性细胞因子，阻断IFN-γ和IL -12的产生，长期存活于膀胱组织中的BCG特异性记忆T淋巴细胞可以对BCG再治疗时重新起动免疫反应。 （四）力尔凡 从α-溶血性链球菌ZA-1提取高溶血性链球菌素(SLS)与α-甘露聚糖肽。 空间面积大、接触位点多，增强溶血型链球菌菌体中脂壁磷酸核膜蛋白等多种活性蛋白对免疫效应细胞的粘附，引发一系列的抗肿瘤反应。 所粘附的α-甘露聚糖肽增强对免疫效应细胞的调理作用，起到了协同抗肿瘤作用。 （五）双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳酸杆菌 (Lactobacillus ) 益生菌（probiotics）维持肠道内的微生物平衡。 在儿童，双歧杆菌与免疫系统的成熟有关。 对于老年人，双歧杆菌的减少与其免疫功能降低有关。 我们研究： Lactobacillus 乳酸杆菌菌 Lactobacillus acidophilus嗜酸乳(酸)杆菌 Lactobacillus bulgaricus保加利亚乳(酸)杆菌 Lactobacillus casei干酪乳(酸)杆菌,干酪乳杆菌 Lactobacillus rhamnosus鼠李糖乳酸桿菌 Lactobacillus plantarum,?胚芽乳(酸)杆菌,植物乳杆菌 Bifidobacterium 双歧杆菌属 Bifidobacterium breve 短双歧杆菌 Bifidobacterium infantis婴儿双岐杆菌 Bifidobacterium longum长双歧杆菌 抗肿瘤研究 婴儿双歧杆菌、分叉双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳酪乳杆菌对MCF7乳腺癌细胞的生长抑制作用。 流行病学调查，食用双歧杆菌发酵的牛奶制品的妇女，其患乳腺癌的可能性大为降低 。 用长双歧杆菌制剂抑制IQ诱导的Ｆ344大鼠结肠癌的抑制率为100%，小肠肿瘤为80%，肝癌为38% 。 促使癌细胞进入分化成熟的阶段：肠道内肿瘤细胞分化的特异性标志的二肽酶IV、转化酶、氨基肽酶N、碱磷酶，在双歧杆菌、乳酸杆菌的作用下活性增强。 抗肿瘤研究 婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）与ConA连接的瘤苗可协同提高荷瘤小鼠的生存时间及治愈率。 肠内双歧杆菌与结肠癌细胞的相互作用能抑制癌细胞增生，降低ODC（鸟氨酸脱羧酶）的活性及癌细胞ras-P21蛋白的表达。 抗T淋巴细胞抗血清及补体的存在，能使抑制活性丧失------细胞免疫。 抗肿瘤研究 乳杆菌制剂可调节肠道内微生物群的代谢及7α—脱羟基酶的活性，降低次级胆酸的水平（结肠癌促进剂）。 乳酪乳酸杆菌（Lactobacillus case）抗瘤作用可被anti-CD3 McAb或anti-CD8 McAb抑制，且对裸鼠无作用——表明CD8+T参与抗肿瘤。 在胸膜腔内注射乳杆菌的BALB/C小鼠胸膜腔渗出液中IFN-γ、IL-6等细胞因子含量显著提高，细胞因子又可活化胸膜腔内巨噬细胞及诱导T淋巴细胞成为CTL细胞。 乳酸杆菌细胞壁制剂能增强IL-2诱导的LAK细胞的杀伤活性。 ONYX-015正在进行的其它临床研究 直结肠肝转移癌 胰腺癌Ⅱ期临床试验 口腔黏膜白斑 神经胶质瘤 宫颈癌 膀胱癌Ⅰ期临床试验 CV787 插入鼠的腺血管舒缓素启动子(probasin)以启动Ad5E1B基因