遗传病的诊断.pptVIP

第十二章 遗传病的诊断 遗传病的确诊是开展遗传咨询和防治工作的基础。 遗传病诊断方法有普遍性诊断原则，又有遗传学的特殊诊断手段。普遍性诊断原则是与诊断一般疾病相同的方法，即通过对病史、症状、体征、实验室检查和其他诊断技术所获得的资料进行归纳分析，同时排除拟诊疾病，然后确立诊断。 但由于遗传病种类繁多，特殊的病因分子基础，以及不同的遗传病存在许多相似的症状和体征，故除一般诊断方法外，尚需辅以遗传学的特殊诊断手段 。 真正确诊一种疾病是否为遗传病，往往是比较困难的，除采用一般疾病的诊断方法，还必须辅以遗传学特殊的诊断手段，如系谱分析、染色体检查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前诊断等。 近年来，随着分子生物学的飞速发展，基因诊断具有特异性强、准确性好、效率高等优点，已成为诊断某些疑难遗传病的主要手段。 根据诊断时期的不同，可分为： 产前诊断； 症状前诊断； 现症病人诊断。 一、遗传病的临床诊断 1.病史 除应了解一般病史外，还应着重采集与遗传病家族聚集现象有关的以下项目：?①家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况。?②婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为近亲婚配。?③生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、死产、早产史、畸胎等。 2.症状与体征 遗传病和某些普通疾病的症状与体征是有共性的，但也有其特有的临床表现，甚至形成特异性症候群。得出对疾病的初步印象，为进一步选择其他检查提供帮助。 智力低下 黄疸 白内障 肝脾肿大 面似满月 生长缓慢 哭声象猫叫 二、系谱分析 系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的发病情况，绘出系谱，以确定疾病遗传方式的一种方法。 经过分析有助于判断： ①明确是否是遗传病 ②区分单基因病和多基因病 ③遗传方式 ④确定家系中每个成员的基因型 ⑤预测再发风险 （一）系谱分析时应注意的事项是： ⑴系谱的系统性、完整性。 一个完整的系谱应有3代以上家庭成员的患病情况、婚姻状况及生育情况；还要注意资料真实性。? ⑵注意某些遗传病表现为延迟显性，影响分析的准确性。 ⑶应注意某些外显不全遗传病呈隔代遗传现象。 ⑷注意新的基因突变误认为隐性遗传。 ⑸应注意遗传异质性，是不同疾病误认为同一种疾病。 ⑹应注意显性和隐性概念的相对性。 抗维生素D佝偻病 低磷酸血症为遗传标志——XD 佝偻病畸形——不符合孟德尔遗传 X-线检查骨早期变化——不完全显性遗传 （二）判断遗传系谱的步骤： 先判显隐性——判断是伴性遗传还是常染色体遗传——验证遗传方式。 1.判断显隐性 患者比例较高，连续遗传为显性 患者比例较低，隔代遗传为隐性 2.判断遗传方式 患者男女比例接近为常染色体遗传； 男患者女患者，为伴X隐性遗传； 女患者男患者，为伴X显性遗传。 三、皮纹分析 染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特征性变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断价值，注意正常人也可出现“异常”皮纹， 每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第14周就已形成，出生后定形且终生不变，说明皮纹具有重要的遗传基础。 正常人也可出现“异常”皮纹，皮纹分析仅可作为某些遗传病诊断的初筛手段。 常见染色体病患者的皮纹特征 四、细胞遗传学检查 主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现异常。主要包括以下两种检查方法。 （一）染色体检查——核型分析 （二）性染色质(包括X染色质和Y染色质)的检查 （三）染色体荧光原位杂交(FISH) 染色体检查的适应征： ⒈有原因不明的智力发育不全，生长发育异常，先天畸形及特殊皮纹； ⒉已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母； ⒊夫妻一方有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体； ⒋原发性闭经和女性不孕症患者； ⒌有习惯性流产史的夫妇双方； ⒍疑为Down综合症、tuner综合症、killifiter综合症、两性畸形； ⒎疑为脆性X染色体综合症的患儿及其父母； ⒏疑为各种标记染色体的恶性肿瘤患者； ⒐无精子症和男性不育症患者； ⒑ 35岁以上高龄孕妇（产前诊断）； ⒒接触各种致畸物质者； ⒓疑为肿瘤患者。 染色体荧光原位杂交(FISH) 荧光原位杂交（FISH）： 应用荧光素标记的DNA探针与标本进行原位杂交后，使杂交区域发出荧光。 优点：快速、安全 灵敏度高 特异性强。 图示为18三体综合征患者的FISH检测 性染色质检查 Y染色质检查 X染色质检查 五、生化检查 生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白质及其代谢产物，是临床上诊断单基因病的首选方法。其中最常见的是检查酶的缺陷。