第三章 多组分反应研究现状.pdf

第02期 多组分反应研究现状 1 · · 综述专论 多组分反应研究现状 刘丽华 （中国矿业大学化工学院，江苏徐州 221008） 摘要：多组分反应（Multicomponent Coupling Reactions,）,即“一锅法”，是将三种或三种以上的反应物原料投到反应器中给以一定的反应条件让 其反应。由于其反应操作简单，原料简单易得，不经中间体的分离等优点而被有机合成以及药物合成方面的学者们所关注，多组分发展至今，已成功 应用到多个领域，尤其在药物合成的方面起到很重要的作用，近些年多组分合成方法的应用不断被报道，本文就综述了多组分反应的发展史以及其他 优势，对多组分在合成杂环化合物方面的应用加以概述，其中以液相和固相在这方面的应用的研究进展加以概括总结。 关键词：合成；多组分；研究现状 中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号: T1672-8114(2012)02-01-05 0 多组分简介 多组分反应中的多步反应可以从相对简单易的的 多组分反应（Multicomponent Coupling Reactions, 简 原料出发，不经中间体的分离，直接获得结构复杂的 称：MCRs），就是将三种或三种以上的相对简单易得 分子‘而传统的有机合成是分步进行的，一个复杂天 的原料加入到反应中，用一锅煮的方法，不经中间体 然产物的合成要20步以上的反应。这样的反应显然经 的分离，直接获得结构复杂的分子，在终产物的结构 济上和环境友好上较为有利。多组分合成法具有以下 中含有所有加入的原料片断的合成方法。MCRs被认为 特点:高效性、高选择性、反应条件温和, 操作简洁方 是合成分子多样性和复杂性的有效手段[1-9] 。 便。这种方法能够容易地合成常规方法难以合成的目 第一次多组分反应是由Strecker在1850年合成α- 标分子。正由于多组分反应的诸上特点及优点，其很 氨基酸报道的[10] ，其方法是醛、氨和氢氰酸的三组分反 快成为有机合成的瞩目焦点。 应；但直到1921年才由Passerini用基于异氰化合物的多 多组分反应有利于药物发现过程中先导物的发现 组分反应[11-15]提出多组分这个概念；1961年 ugl 用四组 和优化，MCRs与药效和生物活性的虚拟筛选和体外筛 分法合成了第一个化合物库，之后的很少有人对此产 选结合起来，成为一个新的新药研究工具 [25-29] 。在合成 生兴趣[16-20] ；20世纪70年代，Divnafid等利用四组分法 复杂结构的天然化合中时，MCRs可以一步就得到其关 合成了一些生物碱[21] ； 1993年，Domling和Ugi发表了将 键的中间体或基子骨架[30] 。 两个四组分反应联合起来的七组分反应[22] ，提出了将两 1 多组分反应的国内外研究现状 个MCR联合起来建立新的更多组分的MCRs; 1995年， 多组分反多组分反应的国内外研究现状多组分 Keating等[23]和weber等[24]第一次使用ugl的四组分法方法 反应已经发展至今，已有液相和固相的多组分合成之 建立化合物库中的化合物，将其应用到医学药物的产 分，并且已成功应用到嘧啶酮、吡唑、吡啶、吡喃、 业中。之后，多组分反应的关注度急速上升，发表的